拉帕替尼在不同肿瘤患者中的治疗结果如何?

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  近期,Satoh等报导了临床医学III期试验TyTAN科学研究(亚洲地区群体HER2阳性食道胃癌二线医治多西紫杉醇±拉帕替尼)的呈阴性結果。Hecht等当期也报导了临床医学III期试验LOGiC科学研究(一线医治HER2阳性食道胃癌卡培他滨协同奥沙利铂±拉帕替尼)的結果。

  LOGiC是一个精心策划的科学研究,有适度的终点站、入组规范、化疗方案和毒副作用管理机制。尽管关键终点站OS无显著统计学意义改进(12.2 v 10.五个月;HR,0.91;95% CI,0.73-1.12;P =0.3492),可是反映率拉帕替尼组明显高些(53% v39 %;P=0.0031)。除此之外,预置的探究性亚组分析说明,在亚洲地区患者(16.5 v 10.9个月;HR,0.68;95% CI,0.48-0.96;P=0.0261)和年青患者(12.9 v 9.0个月;HR,0.69;95% CI,0.51-0.94;P= 0.0141)中有显著的OS获益。

  年纪和人种在食道胃癌试验中并不是靠谱的预测分析指标值,尤其是由于HER2情况根据二者的转变 不明。仅在亚洲地区开展的TyTAN试验,多西紫杉醇二线医治添加拉帕替尼后并沒有主要表现出OS的改进(11 v 8.9个月;P = 0.1044)。除此之外,在ToGA试验亚洲地区患者有同样的医治結果,事实上,当用曲妥珠单抗医治时,与年青患者对比,年纪很大的患者(>六十年)有更高的OS获益。针对其他的临床医学要素,明确能够预测分析什么患者将从双EGFR/HER2抑止中获益的生物标志物很重要,期待这些方面可以在将来的临床医学试验中被讨论。

  在乳癌中,较之于IHC检验HER2过表达,根据FISH检验ERBB2增加是一个更强的预测分析拉帕替尼获益的指标值。因而,ERBB2增加评为LOGiC试验和TyTAN试验的生物标志物。ToGA试验中, 曲妥珠单抗在HER2高表述的患者中OS获益较大 (HR 0.65;负相关OS,16 v 11.八个月)。与ToGA试验类似,TyTAN试验中服食拉帕替尼的患者及其HER2 FISH阳性/ IHC 3+的恶性肿瘤得到 OS改进(HR,0.59;P =0.0176)。因而,LOGiC科学研究中高级HER2拷贝数是不是预兆着拉帕替尼获益?这种数据信息尚不得知,并将在之后独立报导。

  虽然拉帕替尼在ERBB2高宽比增加的NCI-N87实体模型主要表现开单药活力,殊不知这类普遍应用的细胞株具备一些原有的局限。这种包含等位基因恶性肿瘤特点的遗失,不可以非常好地意味着HER2阳性食道胃癌存有的繁杂基因乳头瘤病毒。因而学者们已经勤奋创建源于患者的移殖瘤实体模型(PDXs)做为更合理的异质性胃食管肿瘤分子生物学临床医学实体模型。在HER2阳性胃癌PDX中,比如拉帕替尼单药治疗造成HER3和EGFR的激话,当曲妥珠单抗与拉帕替尼联用时能够防止―这给予了相互用药抗HER2医治的理论基础。

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