阿达格拉西布(Adagrasib)

阿达格拉西布 (Adagrasib) 详细说明

药品英文名： Adagrasib

药品中文名： 阿达格拉西布

药品商品名： Krazati

全部名称： 阿达格拉西布、Adagrasib、KRAZATI、MRTX849

研发代号： MRTX-849

生产厂家： Mirati Therapeutics/再鼎医药

靶点： KRAS G12C

剂型和规格

片剂： 200 mg，椭圆形，白色至类白色，速释薄膜衣片，一面有“200”，另一面有程式化的“M”。

KRAZATI (adagrasib) 片剂包装在具有干燥剂和聚丙烯、白色、防儿童开启密封件和防篡改热感应密封件的高密度聚乙烯、白色不透明方形瓶中。

适应症

1. 适用于治疗：既往接受过至少1种全身治疗的 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，通过 FDA 批准的检测方法确定。

2. 加速批准：基于客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量： 600 mg口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

每天同一时间与或不与食物同服阿达格拉西布。整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。

如果服用阿达格拉西布后发生呕吐，请勿服用额外剂量。在下一个计划时间恢复给药。

如果因疏忽漏服一剂药物，如果已超过预期给药时间4小时，则应跳过该剂药物。在下一个计划时间恢复给药。

不良反应

最常见的(≥25%)不良反应：

• 恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝脏毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。

最常见的3级或4级(≥2%)实验室严重事件：

• 淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶增加、天冬氨酸氨基转移酶增加、低钾血症、低钠血症、脂肪酶增加、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶增加。

警告和注意事项

1. 胃肠道不良反应： KRAZATI 可引起重度胃肠道不良反应，包括胃肠道出血、胃肠道梗阻、结肠炎和肠梗阻。监测和管理使用支持性治疗的患者，根据严重程度暂停、减量或永久停用 KRAZATI。

2. QTc 间期延长： KRAZATI 可导致QTc 间期延长，增加室性快速性心律失常的风险。避免与其他可能延长QTc间期的产品合并使用，监测ECG和电解质。

3. 肝脏毒性： KRAZATI 可引起肝毒性，监测肝脏实验室检查，根据严重程度暂停、减量或永久停用 KRAZATI。

4. 间质性肺病/非感染性肺炎： KRAZATI 可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎，监测呼吸道症状，根据严重程度暂停、减量或永

   久停用 KRAZATI。

作用机制

Adagrasib通过选择性高亲和力、共价结合方式抑制KRAS G12C突变体，从而发挥抗肿瘤活性。KRAS G12C是一种常见于肺癌、结直肠癌和其他癌症的致癌突变，与肿瘤的发病机制有关。

特殊人群用药

1. 妊娠： 风险总结指出尚无妊娠女性使用 KRAZATI 的可用数据。建议监测。

2. 哺乳期： 由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反应，建议女性在 KRAZATI 治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。

3. 有生育能力的女性和男性： 根据动物研究，KRAZATI可能损害有生育能力的女性和男性的生育力。监测建议。

4. 儿童用药： 尚未确定 KRAZATI 在儿科患者中的安全性和有效性。

5. 老年患者用药： 在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

储存条件

1. 储存在68°F-77°F (20°C-25°C)室温下。

2. KRAZATI 装于儿童安全容器中。

3. KRAZATI 的容器中含有干燥剂，可保持药物干燥。开封后，请勿从容器中取出干燥剂。请勿进食或吞咽干燥剂。

4. 将 KRAZATI 和所有药品放置在儿童接触不到的地方。

有效期： 2年

生产厂家： 美国Mirati Therapeutics, Inc