阿那格雷(Anagrelide)

阿那格雷(Anagrelide)说明书

【中文通用名】阿那格雷

【英文通用名】Anagrelide Capsules

【商品名称】安归宁 / Agrylin

全部名称：阿那格雷, 盐酸阿那格雷, 氯喹咪唑酮, 安归宁, Agrylin, Anagrelide

【生产企业】：西尔公司

【规格】：0.5mg×100粒/盒；

【商标】：Agrylin

【有效期】：24个月

【贮藏】：15-25℃，避光。

适应症

美国FDA批准用于特发性血小板增多症及真性红细胞增多症并发血小板增多。但对于由其他骨髓增殖性疾病如骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征伴随血小板增高亦可应用。

用法用量

1. 初始剂量1mg/天，分2次给药，1周，然后每周加量不超过0.5mg/天，直到血小板计数在正常水平。常规维持剂量：1-3mg/天。
2. 最大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。
3. 儿童：初始剂量：0.5mg/天。维持剂量：同成人。最大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。

不良反应

一、心血管系统：

• 心悸（27%）
• 胸痛（8%）
• 心动过速（7%）
• 周围性水肿（7%）
• 血管扩张（1%-5%）
• 心力衰竭（1%-5%）
• 脑血管意外（1%-5%）
• 心肌梗死、心肌病、心脏肥大、完全性房室传导阻滞、心包炎及心室颤动。
• 健康志愿者中有直立性低血压的倾向。

二、中枢神经系统：

• 头痛（44.5%）
• 晕眩（15%）
• 感觉异常（7%）
• 癫痫发作、梦魇及注意力涣散。

三、呼吸系统：

• 呼吸困难（11%）
• 有报道出现肺部浸润、肺纤维化、肺动脉高压及咳嗽。

四、肌肉骨骼系统：

• 肌无力（22%）。

五、胃肠道：

• 腹泻（24%）
• 腹痛（17%）
• 恶心（15%）
• 胃肠胀气（11%）
• 呕吐（7%）
• 消化不良（6%）
• 胰腺炎、胃溃疡及十二指肠溃疡。

六、血液：

• 贫血、血小板减少（血小板计数在7-14天内开始下降）、淤斑及淋巴瘤。
• 有引起出血、血栓形成的个案报道。本药对血红蛋白、白细胞计数、网织红细胞计数、凝血酶原时间(PT)及出血时间无显著影响。

七、皮肤：

• 皮疹、荨麻疹（8%）。

特殊人群用药

1. 对阿那格雷过敏者禁用。
2. 妊娠或有预期妊娠妇女禁用。
3. 有严重心血管及肝肾疾病者慎用。

注意事项

1. 心血管毒性：阿那格雷可导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速，因此

   对所有患者进行治疗前心血管检查，包括心电图；在阿那格雷治疗期间，监测患者的心血管效应，并根据需要进行评估。对于具有已知QT间期延长风险因素的患者，如先天性长 QT 综合征、已知的获得性QT 延长史、可延长 QTc 间期的药物和低钾血症，请勿使用本品。肝功能损害会增加阿那格雷的暴露量，并可能增加QTC延长的风险，监测肝功能损害患者的QTC延长和其他心血管不良反应；在开始治疗前，应评估阿那格雷治疗轻度和中度肝功能损害患者的潜在风险和益处，减少中度肝功能损害患者的阿那格雷剂量，严重肝功能损害的患者应避免使用本品。对于患有心脏病的患者，只有当益处大于风险时才使用阿那格雷。

2. 肺动脉高压：在开始本品治疗前和治疗期间，评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。
3. 出血风险：合用阿那格雷和阿司匹林会增加重大出血事件的风险，评估阿那格雷与阿司匹林合用的潜在风险和益处，因为出血风险可能会增加。因此需监测患者的出血情况，包括同时接受其他已知会导致出血的药物治疗的患者。
4. 肺毒性：有报道称，间质性肺病（包括过敏性肺泡炎、嗜酸性肺炎和间质性肺炎）与阿那格雷的使用有关，大多数病例表现为进行性呼吸困难伴肺部浸润，发病时间从使用阿那格雷后1周至数年不等；如果怀疑，停止使用阿那格雷并进行评估，停药后症状可能会改善。

贮藏

15-25℃，避光。

作用机制

阿那格雷为环磷腺苷磷酸二酯酶III缓聚剂。浓度较高的时可抑制血小板的形成和集聚。本药原作为抑止血小板凝集，有溶血栓实际效果，但近年来运用小剂量的时候发现其有降低血小板功效。作用机理有可能是危害造血细胞细胞周期中后期（有丝分裂后）分裂完善，使血细胞形成降低。不受影响DNA、RNA的生成及造血细胞繁殖瓦解，因此无潜在性致癌物质。

药理作用

盐酸阿那格雷主要减缓骨髓内巨核细胞分化成熟度，减少血小板产量，减缓原发性血小板增多症者的临床症状；盐酸阿那格雷不影响巨核细胞的分裂增殖，对 DNA、RNA 无伤害，无致癌性。非治疗剂量用药可作为血小板聚集抑制剂。