恩西地平(Enasidenib)

恩西地平(Enasidenib)说明书

中文名：恩西地平

商品名：Idhifa

化学名：Enasidenib

生产药企：Celgene美国

剂型：50mg 或 100mg* 30片/瓶

全部名称：恩西地平，Idhifa，Enasidenib

批准日期：2017年8月1日，美国FDA批准了Celgene的Idhifa (Enasidenib，恩西地平) 上市，成为第一个针对肿瘤代谢的抗癌药物。主要用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。

适应症

恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂，用于治疗具有异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变的复发或难治性急性髓性白血病（AML）的成人患者。

用法用量

恩西地平的起始剂量为100mg，每天一次口服，可随或不随食物同吃，直至疾病进展或不可接受的毒性。 对于无疾病进展或无法接受的毒性的患者，至少治疗6个月以留出临床反应时间。

不要分裂或粉碎恩西地平片剂。 每天大约在同一时间口服恩西地平片剂。 如果一剂恩西地平在正常时间呕吐，错过或未服用，尽快在同一天给予剂量，并在第二天恢复正常时间表。

毒性的监测和剂量修改

在开始恩西地平之前评估血细胞计数和血液化学物质的白细胞增多和肿瘤溶解综合征，并且在治疗期间至少在前3个月至少每2周监测一次；及时处理任何异常；中断剂量或减少毒性剂量。每天口服100mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。

不良反应

> 10％

总胆红素增加，所有等级（81％）

钙减少，所有等级（74％）

恶心，各年级（50％）

腹泻，所有等级（43％）

钾含量下降，所有等级（41％）

呕吐，所有等级（34％）

食欲下降，所有年级（34％）

磷减少，所有等级（27％）

总胆红素升高，≥3级（15％）

钾降低，≥3级（15％）

分化综合征，所有年级（14％）

非传染性白细胞增多症，所有等级（12％）

Dysgeusia，各级（12％）

1-10％

肺水肿（≤10％）

急性呼吸窘迫综合征（≤10％）

腹泻，≥3级（8％）

钙减少，≥3级（8％）

磷减少，等级≥3（8％）

分化综合征，≥3级（7％）

非感染性白细胞增多症，≥3级（6％）

肿瘤溶解综合征，≥3级（6％）

恶心，≥3级（5％）

呕吐，≥3级（4％）

食欲下降，≥3级（4％）

禁忌

怀孕或哺乳期女性不应服用恩西地平(Idhifa/ Enasidenib)，因为它可能会对发育中的胎儿或新生婴儿造成伤害。

注意事项

1、

胚胎胎儿毒性：根据动物胚胎胎儿毒性研究，将IDHIFA®给予孕妇会引起胚胎胎儿伤害。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在使用IDHIFA®治疗期间以及最后一次给药后至少2个月内使用有效的避孕方法

2、胆红素升高：IDHIFA®可能通过抑制UGT1A1干扰胆红素代谢。

3、非感染性白细胞增多：IDHIFA®可以诱导骨髓增生，导致白细胞计数快速增加

4、肿瘤溶解综合征：IDHIFA®可以诱导髓样增殖，导致肿瘤细胞迅速减少，这可能会导致TLS风险。

贮藏

1.在68°F到77°F（20°C到25 °C）的室温下保存Idhifa.

2.将IDHIFA保存在原始容器中。

3.保持干燥剂放在瓶内并紧闭容器，避免药片吸潮。

作用机制

恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶2 (IDH2)酶的小分子抑制剂。在体外，恩西地平比野生型酶低约40倍的浓度靶向突变体IDH2变体R140Q、R172S和R172K。在IDH2突变的AML小鼠异种移植模型中，恩西地平抑制突变的IDH2酶导致2-羟基戊二酸(2-HG)水平降低，并在体外和体内诱导骨髓分化。在IDH2突变的AML患者的血液样本中，恩西地平降低了2-HG水平，减少了原始细胞计数，增加了成熟髓样细胞的百分比。

疗效与安全

Enasidenib的疗效在一项纳入199例携带IDH2突变的复发或难治性AML患者的单臂研究中得到证实。

结果显示，在接受最短6个月的治疗后，大约19%的患者实现完全缓解，中位缓解持续期为8.2个月。4%的患者实现部分血液学缓解，中位缓解持续期9.6个月。在157例因为AML需要输血或血小板的患者中，34%在接受enasidenib治疗后不再需要输血。