吉瑞替尼(Gilteritinib)

吉瑞替尼（Gilteritinib）

中文名称：吉瑞替尼

商品名：适加坦、Xospata

英文名称：Gilteritinib

别名：富马酸吉列替尼，吉特替尼

全部名称：吉瑞替尼，富马酸吉列替尼，吉列替尼，吉特替尼，适加坦，gilteritinib，Xospata

适应症

吉瑞替尼适用于治疗经FDA批准的检测发现FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病(AML)的成年患者。

用法用量

每天口服一次，每次120毫克。

每天大约在同一时间服用吉瑞替尼 1次。用一杯水将吉瑞替尼片剂整体吞下。请勿打碎、压碎或咀嚼吉瑞替尼片剂。 如果您错过了一剂吉瑞替尼，请在当天至少12小时内尽快服用你的下一次计划剂量。第二天回到你的正常服用时间。12小时内不要服用2剂。

不良反应

最常见的不良反应（≥20%）是转氨酶升高，肌痛/关节痛，疲劳/不适，发烧，粘膜炎，水肿，皮疹，非感染性腹泻、呼吸困难、恶心、咳嗽、便秘、眼部疾病、头痛、头晕、低血压、呕吐和肾功能损害。

给药方法

口服用药，可与或不与食物同服。反应可能延迟。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，建议至少治疗6个月以便给临床反应留出时间。

不要掰开或碾碎药片。

每天大约同一时间口服Gilteritinib片剂。

注意事项

后部可逆性脑病综合征(PRES)：发生PRES的患者停止XOSPATA。

延长QT间期：中断和减少QTcF>500msec的XOSPATA住院患者的剂量。纠正XOSTATA给药前和期间的低钾血症或低镁血症。

胰腺炎：在发展为胰腺炎的患者中中断和减少剂量。

胚胎胎儿毒性：XOSPATA可导致胎儿损伤，给孕妇服用的告知胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

特殊人群

哺乳：孕妇服用吉瑞替尼后对于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，在服药后4小时和24小时，乳汁中的放射性浓度高于母体血浆中的放射性浓度，建议孕妇在使用吉瑞替尼治疗期间以及最后一次给药后的2个月内不要进行母乳喂养。

避孕：具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂吉瑞替尼后的6个月内使用有效的避孕措施，男性在治疗期间和最后一剂吉瑞替尼后的4个月内使用有效的避孕措施。

贮藏

将XOSPATA片在20℃至25℃（68°F至77°F）下储存；允许在15℃至30℃之间移动（59°F至86°F）

保存在原始容器中。

作用机制

Gilteritinib是一种抑制多受体酪氨酸激酶的小分子，包括FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)。Gilteritinib对外源性表达FLT3的细胞FLT3-ITD、酪氨酸激酶结构域突变(TKD)FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y具有抑制FLT3受体信号转导和增殖的能力，并诱导表达FLT3-ITD的白血

病细胞凋亡。

安全与疗效

基于III期ADMIRAL试验的结果，该试验调查了Xospata与挽救性化疗治疗复发性或难治性FLT3mut+AML患者的疗效和安全性。结果显示，与挽救性化疗组相比，Xospata治疗组患者总生存期显著延长、一年生存率提高一倍、伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解率提高一倍。安全性方面，Xospata治疗组最常见的≥3级不良事件为发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。

在2018年10月，Xospata率先在日本获得批准，用于治疗FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。2018年11月底，Xospata获美国FDA批准，成为用于复发性或难治性AML患者群体的首个FLT3靶向制剂，也标志着安斯泰来进入了美国血液癌症治疗领域。

2019年5月，FDA批准了Xospata的一份补充新药申请（sNDA），更新Xospata的美国产品标签，纳入来自III期ADMIRAL试验的最终OS数据。在欧盟，Xospata于2019年10月获得批准，单药治疗携带FLT3突变（FLT3mut+）的复发性或难治性AML成人患者。