背景：卡博替尼Cabozantinib是一种抑制多种酪氨酸激酶的药物，对MET、AXL、VEGFR2、RET、KIT和ROS1等蛋白具有抑制作用，在多种肿瘤中展现出抗肿瘤活性。这项1期研究的主要目的是确定日本患者卡博替尼Cabozantinib的最大耐受剂量(MTD)和推荐的2期剂量(RP2D)。
患者和方法：在日本的2个地点，对晚期实体瘤患者进行了招募。在确定MTD和RP2D后，开始了由3个分子定义的队列（EGFR突变；KRAS突变；ALK、RET或ROS1融合）组成的非小细胞肺癌(NSCLC)的扩展。
结果：共有43名日本患者参与（剂量递增，n=23；NSCLC扩大，n=20）。卡博替尼Cabozantinib胶囊的MTD为每天60毫克，卡博替尼Cabozantinib片剂的RP2D为每天60毫克。剂量限制性毒性主要为高血压、蛋白尿和静脉栓塞。日本患者的安全性和药代动力学与非日本患者一致。常见的不良事件包括掌跖红肿、高血压和腹泻。在剂量递增队列中，观察到肿瘤病灶缩小，9名NSCLC患者中有4名观察到部分缓解（EGFR突变，n=1；ALK融合，n=2；RET融合，n=1）。在NSCLC扩展中，4名EGFR突变NSCLC患者获得部分缓解，其余16名患者（EGFR突变，n=11；KRAS突变，n=2；ALK融合，n=1；和RET融合，n=2）具有稳定的疾病作为最佳反应。
结论：卡博替尼Cabozantinib在日本实体瘤患者中表现出可控的安全性，且在不同分子亚型的NSCLC中观察到积极的反应。
