PNAS:新型癌症免疫疗法面世!靶向肿瘤相关巨噬细胞表面上的清道夫受体MARCO激活NK细胞的肿瘤细胞杀伤力

癌症免疫疗法已经取得了很大的进步,很多患者如今可以得到10年前不能获得的有效治疗。然而,某些类型的癌症对现有的免疫疗法没有反应。如今,在一项新的研究中,来自瑞典卡罗琳斯卡研究所的研究人员报告了一种新的免疫疗法,这就给未来更多的癌症治疗选择带来了希望。相关研究结果于2020年11月23日在线发表在PNAS期刊上

参考资料:

1.Silke Eisinger el al. Targeting scavenger receptor MARCO on tumor-associated macrophages activates TRAIL-dependent tumor cell killing by natural killer cells. PNAS, 2020, doi:10.1073/pnas.2015343117.

2.New type of immunotherapy may pave the way for better cancer treatments
https://medicalxpress.com/news/2020-11-immunotherapy-pave-cancer-treatments.html

2020年11月25日讯/医药达1YAODA/---癌症免疫疗法已经取得了很大的进步,很多患者如今可以得到10年前不能获得的有效治疗。然而,某些类型的癌症对现有的免疫疗法没有反应。如今,在一项新的研究中,来自瑞典卡罗琳斯卡研究所的研究人员报告了一种新的免疫疗法,这就给未来更多的癌症治疗选择带来了希望。相关研究结果于2020年11月23日在线发表在PNAS期刊上,论文标题为“Targeting a scavenger receptor on tumor-associated macrophages activates tumor cell killing by natural killer cells”。

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发生中的主要作用。图片来自Journal of Biomedical Science, 2019, doi:10.1186/s12929-019-0568-z。

癌细胞对免疫细胞进行重新编程,从而有利于肿瘤生长。经过多年的研究后,人们已经可以利用免疫系统对抗癌症,即不同的抗体可以触发免疫系统中的T细胞攻击癌细胞。

巨噬细胞是一种不同类型的免疫细胞,在免疫系统中起着至关重要的作用,它们将T细胞招募到受到外来生物影响的区域,并调节这些T细胞的功能。不幸的是,某些肿瘤会开发出关闭免疫系统的方法,包括让肿瘤中的巨噬细胞---肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophage, TAM)---阻断T细胞。清道夫受体MARCO在特定的TAM细胞亚群中表达。

为了阻止TAM介导的免疫抑制,这些研究人员注射清道夫受体MARCO特异性的抗体,从而降低肿瘤血管化,激活表达MARCO的TAM,这接着通过配体TRAIL活化自然杀伤细胞(NK细胞)。活化的NK细胞逆转了黑色素瘤中的TAM细胞阻断NK细胞活化的效果,并且与激活T细胞的免疫疗法(比如PD-1或PD-L1抗体)协同作用,以增强肿瘤杀伤力。因此,这项研究揭示了利用单克隆抗体靶向免疫抑制性肿瘤微环境,可以增强NK细胞活化和NK细胞介导的杀伤力。这可以补充现有的激活T细胞的免疫疗法,为组合癌症免疫疗法提供了一种有前景的方法。

论文共同通讯作者、卡罗琳斯卡研究所微生物学、肿瘤与细胞生物学系教授Mikael Karlsson说,“在我们的研究中,我们开发出一种新型的免疫疗法:特异性的抗体激活了巨噬细胞,使得它们支持免疫系统并杀死癌细胞。”

这项研究还显示,作为免疫系统的另一种重要细胞,NK细胞主要被这种新型免疫疗法激活,并且与T细胞一起发挥作用,从而杀死肿瘤,而在现有的免疫疗法中,只有T细胞被激活。Karlsson说,“事实也证明,当NK细胞被巨噬细胞激活时,它们的抗癌能力是非常有效的。”

这项研究是与洛克菲勒大学合作进行的,最初是一项建模研究。随后,这些研究人员将他们的发现应用于人类皮肤肿瘤,以检测其结果的可转化性。

Karlsson解释说,“我们也能够观察到这些特异性的抗体触发人类巨噬细胞,进而激活NK细胞来杀死癌细胞。”

因此,这些发现表明,与之前的免疫疗法相比,这种新型免疫疗法激活了免疫系统的不同部分,并有望与现有的疗法结合使用。

Karlsson总结道,“NK细胞和T细胞之间的团队合作提升了它们的疗效,这有助于在未来使得更多类型的癌症得到治疗。”(医药达 1yaoda.com)

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