肺癌精准治疗!默克Tepmetko:全球首个治疗METex14跳跃改变NSCLC的口服MET抑制剂

Tepmetko正在接受美欧审查,已在日本获得全球首批。

原文出处:European Medicines Agency Validates
application for Tepotinib for the Treatment of Advanced NSCLC with METex14 Skipping Alterations


2020年11月28日讯 /医药达1YAODA/ --默克(Merck KGaA)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理靶向抗癌药Tepmetko(tepotinib)的申请并已启动审查程序,该药是一种高度选择性、口服MET抑制剂,每日一次,用于治疗携带MET基因第14号外显子(METex14)跳跃改变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。目前,美国FDA正在通过实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目对Tepmetko进行优先审查;之前,FDA已授予了Tepmetko孤儿药资格(ODD)和突破性药物资格(BTD)。
今年3月,Tepmetko在日本获得全球首个监管批准,用于治疗携带METex14跳跃改变的不可切除性、晚期或复发性NSCLC患者。用药方面,Tepmekto每日一次500mg(2片250mg)。
值得一提的是,Tepmetko是全球第一个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期NSCLC患者的口服MET抑制剂。在日本,Tepmetko之前被授予了孤儿药资格(ODD)和SAKIGAKE资格(创新药物)。

Tepmetko的监管申请文件,基于关键II期VISION研究(NCT02864992)的数据。截至今年1月,共有152例携带METex跳跃改变的NSCLC患者接受了Tepmetko治疗,其中99例患者已随访至少9个月。该研究结果已于今年5月发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。
结果显示:根据独立评审委员会(IRC)评估,采用液体活检(LBx)或组织活检(TBx)检测证实为携带METex14跳跃改变的NSCLC患者中,Tepmetko治疗的客观缓解率(ORR)为46%(95%CI:36,57)、中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月(95%CI:7.2-NE[不可预测])。
在LBx组的66例患者中,ORR为48%(95%CI:37-63);在TBx组的60例患者中,ORR为50%(95%CI:37-63)。27例患者根据2种方法均获得了阳性结果。研究调查员评估的缓解率为56%(95%CI:45-66),无论患者先前接受的治疗晚期或转移性疾病的疗法如何,均具有相似的疗效。研究中,Tepmetko的耐受性良好,最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)为外周水肿、恶心和腹泻。TRAE导致11%的患者永久性停药。

tepotinib分子结构式(图片来源:chemicalbook.com)
在全球范围内,肺癌是最常见的癌症类型,也是癌症死亡的首要原因,每年确诊200万例,死亡170万例。目前,在多种类型癌症中,已发现了3种MET信号通路改变(包括METex14跳跃改变、MET扩增、MET蛋白过度表达),这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。据估计,MET信号通路改变发生在3-5%的NSCLC病例中。
tepotinib是默克内部发现的一种口服MET激酶抑制剂,可强效、高度选择性抑制由MET(基因)改变——包括METex14跳跃改变、MET扩增、MET蛋白过度表达——引起的致癌信号,具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外,默克也正在积极评估tepotinib联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。
2019年9月,美国FDA授予tepotinib突破性药物资格(BTD),用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带METex14跳跃改变的转移性NSCLC患者。
目前,默克也在开展另一项研究INSIGHT 2(NCT03940703)评估tepotinib与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)osimertinib联合用药方案,用于对先前接受的EGFR TKI存在获得性耐药的EGFR突变、MET扩增、局部晚期或转移性NSCLC患者。(医药达1yaoda.com)
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