白血病(CLL)告别化疗!罗氏/艾伯维Venclexta+美罗华方案具有长期益处:5年生存率82.1%!

白血病(CLL)告别化疗!罗氏/艾伯维Venclexta+美罗华方案具有长期益处:5年生存率82.1%!

与苯达莫司汀+美罗华方案相比,Venclexta+美罗华方案将疾病进展或死亡风险降低81%。

原文出处:Roche announces new data reinforcing the long-term benefit of Venclexta/Venclyxto-based combination for people with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia


2020年12月08日讯 /医药达1YAODA/ --罗氏(Roche)近日在第62届美国血液学会(ASH)年会上公布了关键III期MURANO研究和CLL14研究的新数据,支持了固定疗程、无化疗Venclexta/Venclyxto(venetoclax)方案在某些慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的疗效,并为微小残留病(MRD)的潜在价值提供了更多证据。
Venclexta/Venclyxto是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,由艾伯维与罗氏合作开发,双方共同负责美国市场的商业化(商品名:Venclexta),艾伯维则负责美国以外市场的商业化(商品名:Venclyxto)。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示:“这些结果加强了CLL患者中以固定疗法、无化疗为基础的联合用药方案的长期价值,有潜力使患者在初始治疗后的相当长一段时间内无需治疗。这些数据也反映了我们不断致力于通过探索新的终点微小残留病(MRD)作为患者预后的潜在预测因子,加速临床进步。”

CLL(图片来源:askhematologist.com)
来自MURANO研究的5年数据继续显示:Venclexta/Venclyxto与MabThera/Rituxan(rituximab,利妥昔单抗)联合用药方案显示出持续的无进展生存期(PFS)。会上报告的数据显示:
(1)在复发性或难治性CLL患者中,与苯达莫司汀+MabThera/Rituxan(BR)方案相比,Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan方案将疾病进展或死亡风险显著降低81%(HR=0.19;95%CI:0.15,0.26;p<0.0001)。(2)在此次分析时,2个组的中位总生存期(OS)均未达到,然而,Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan方案组的5年生存率为82.1%,BR方案组为62.2%(HR=0.40;95%CI:0.26,0.62)。(3)Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan方案组,在完成2年治疗且无进展性疾病的130例患者中,有63.8%(n=83/130)在治疗结束时实现无法检测的微小残留病(uMRD,即MRD阴性)。在对该患者亚组的分析中,uMRD与无进展生存期(PFS)的改善相关。uMRD(MRD阴性)意味着使用一种特殊且高度敏感的检测方法检测不到癌细胞,其定义为每10000个白细胞中癌细胞数量<1个。(4)该研究中没有报告新的安全事件。
来自CLL14研究的数据,提供了越来越多的证据表明,在先前没有接受过治疗的某些CLL患者中,MRD测定有助于预测患者接受固定疗程Venclexta/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro(obinutuzumab)方案治疗的未来预后:(1)与可检测MRD(MRD阳性)和完全缓解(CR)的患者相比,uMRD(MRD阴性)和部分缓解(PR)的患者有更长的无进展生存期(PFS)。(2)与Adaptive Biotechnologies合作,使用下一代测序Adaptive clonoSEQ® Assay对衡量癌细胞生长速度的克隆生长率进行了分析,并利用洞察力更好地理解MRD在预测预后方面的潜在作用。在这项分析中,与Gazyva/Gazyvaro+苯丁酸氮芥方案治疗的患者相比,接受固定疗程Venclexta/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro方案治疗的患者,估计的克隆生长率较慢且较低,这表明这些患者的MRD根除更为有效。早期数据表明MRD应答与PFS之间存在关联性,这将由研究人员进行一步评估。
探索新的终点,如MRD,是罗氏公司发展的一个重要领域,该公司正继续在一个稳健的临床开发项目中研究Venclexta/Venclyxto,这包括在先前没有接受过治疗的CLL患者中开展的3期CRISTALLO试验,该试验中使用MRD作为主要终点。

Venclexta/Venclyxto的活性药物成分为venetoclax,这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,BCL-2蛋白在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡,并且在某些类型癌症中过度表达,与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。
截至目前,venetoclax已在全球多个国家批准上市,用于成人治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。
CLL方面,venetoclax已被批准:(1)联合MabThera/Rituxan(利妥昔单抗),治疗既往接受过至少一种疗法的CLL成人患者;(2)联合Gazyva/Gazyvaro(奥比妥珠单抗),一线治疗CLL成人患者;(3)作为单药疗法,治疗存在17p删除或TP53突变、不适合或接受一种B细胞受体通路抑制剂失败的CLL成人患者。


目前,罗氏和艾伯维正在开展一个大型临床项目,调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌,包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)和多发性骨髓瘤(MM)等。(医药达1yaoda.com)

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