中国国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准适加坦(吉瑞替尼)用于治疗携带FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。这一突破性治疗于2020年11月在加速通道下获得批准,成为首个用于治疗携带FLT3突变的FLT3抑制剂。
吉瑞替尼在治疗FLT3突变AML方面表现出显著的临床优势,被FDA授予治疗AML的突破性疗法资格。那么,它的治疗效果是否真的优于传统的挽救性化疗呢?
吉瑞替尼的治疗优势:
- 对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效,同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶。
- 在曾接受过索拉非尼治疗的患者中,54%的FLT3-ITD-D835突变患者达到完全缓解。
- 对c-KIT没有抑制作用,表现出高度选择性。
药代动力学研究结果:
参数 | 数值 |
中位最大浓度 | 持续26小时 |
平均消除半衰期 | 113小时 |
药代动力学研究还显示,保持较高的血药浓度对吉瑞替尼的临床疗效具有积极影响。
Ⅲ期临床研究(ADMIRAL研究)结果:
- 在复发性或难治性FLT3突变AML成人患者中,吉瑞替尼治疗显著延长总生存期(中位OS为9.3个月 vs 5.6个月,HR=0.64,95%CI 0.49-0.83;P=0.0004)。
吉瑞替尼的上市对国内AML患者而言意义重大。它不仅填补了FLT3突变阳性AML患者的靶向治疗空白,而且与其他AML新疗法,如BCL-2抑制剂维奈克拉等,形成了治疗靶点不同的联合用药方案,为不同AML亚型的患者带来了治疗改变。