试验结果:一项最新的随机3期试验表明,卡博替尼治疗延长了晚期肝细胞癌患者的生存期。卡博替尼的中位总生存期达到10.2个月,明显优于安慰剂组的8.0个月,死亡风险比为0.76。同时,无进展生存期也显著增加,为卡博替尼组的5.2个月,而安慰剂组仅为1.9个月,疾病进展或死亡风险比为0.44。
亚组分析和不同因素的影响:
亚组分析显示卡博替尼在不同病因因素和基线特征的患者亚组中都具有临床活性。然而,总体生存的亚组分析存在较大变异性,需要进一步研究来理解这些差异。值得注意的是,对于由HBV引起的疾病患者,死亡风险比为0.69,而HCV患者则为1.11,亚洲人为0.86,登记患者为1.01,在亚洲地区。这些差异需要更深入的分析来解释。
安全性和剂量:
卡博替尼的安全性与早期2期研究结果一致。最常见的不良事件与其他VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂相似,通过剂量修改和支持性护理来管理。停药率为16%,主要是因为患者出现剂量减少或不良事件。卡博替尼的中位平均日剂量为35.8mg,显示出了治疗的有效性。
患者群体和未来研究方向:
试验中患者群体代表了一小部分患有肝细胞癌的患者。针对B级或更差的Child-Pugh肝病患者的安全性和有效性需要更多的研究。肝细胞癌患者接触索拉非尼后,MET表达增加,提示MET可能在索拉非尼耐药性中发挥作用。卡博替尼作为靶向MET、VEGF受体和AXL的酪氨酸激酶抑制剂,显示出克服对VEGF途径抑制抗性的潜力。
结论:
对于先前治疗的晚期肝细胞癌患者,卡博替尼的治疗带来了更长的总安全性和无进展生存期。虽然不良事件存在,但整体表现对于提高患者生存率是积极的。未来的研究需要进一步验证卡博替尼在肝功能受损或性能较差的患者中的效果。