PLoS Pathog:一种实验性组合疗法有望在ART中断后延缓HIV病毒反弹

PLoS Pathog:一种实验性组合疗法有望在ART中断后延缓HIV病毒反弹

在一项新的临床前研究中,来自美国军事HIV研究计划(MHRP)的研究人员发现联合使用一种TLR7激动剂和两种广泛中和抗体的实验性疗法可以延缓感染SHIV的恒河猴在抗逆转录病毒疗法(ART)中断后的病毒反弹。相关研究结果近期发表在PLoS Pathogens期刊上,论文标题为“TLR7 agonist, N6-L

参考资料:

Denise C. Hsu et al. TLR7 agonist, N6-LS and PGT121 delayed viral rebound in SHIV-infected macaques after antiretroviral therapy interruption. PLoS Pathogens, 2021, doi:10.1371/journal.ppat.1009339.

2021年3月16日讯/医药达1YAODA/---在一项新的临床前研究中,来自美国军事HIV研究计划(MHRP)的研究人员发现联合使用一种TLR7激动剂和两种广泛中和抗体的实验性疗法可以延缓感染SHIV的恒河猴在抗逆转录病毒疗法(ART)中断后的病毒反弹。相关研究结果近期发表在PLoS Pathogens期刊上,论文标题为“TLR7 agonist, N6-LS and PGT121 delayed viral rebound in SHIV-infected macaques after antiretroviral therapy interruption”。


图片来自PLoS Pathogens, 2021, doi:10.1371/journal.ppat.1009339。

这种实验性联合疗法包括TLR7激动剂GS-986和两种靶向HIV包膜的不同区域的广泛中和抗体(bnAb)N6-LS和PGT121。恒河猴在感染后14天开始接受病毒抑制性ART治疗,这种从感染到治疗的时间跨度反映了急性HIV感染的可行性。然后,这些作者在ART中断后给予这种实验性联合治疗,并测量SHIV病毒载量反弹需要多长时间。

论文共同通讯作者、MHRP治疗学副主任Denise Hsu博士说,“这项研究表明,TLR7激动剂和两种bnAb的组合使用将ART中断后的病毒反弹延迟了两倍。这种方法可能代表了一种靶向HIV感染者体内HIV病毒库的潜在策略。”

治愈HIV的一个关键障碍是潜伏病毒库,它仍然潜伏着并感染全身的细胞,导致绝大多数HIV感染者在停止ART后出现病毒反弹。这一策略背后的假设是,TLR7激动剂等制剂,在治疗性的bnAb的支持下,可以刺激免疫系统清除潜伏的HIV。

MHRP是沃尔特里德陆军研究所的一部分,与位于曼谷的泰国红十字会艾滋病研究中心合作,在一项名为RV254的研究中确定急性感染者并立即开始他们的ART治疗。在过去的几年里,在这个队列中进行的小型临床试验评估了旨在诱导治愈或长期缓解HIV的策略。干预措施范围广泛,包括治疗性HIV疫苗和广泛中和抗体。

在这些研究过程中,志愿者停止ART治疗,以测试候选干预措施的效果。这种称为分析性治疗中断(analytical treatment interruption, ATI)的方法观察ART中断后病毒载量反弹所需的时间。对参与者进行密切跟踪,当病毒载量上升到一定阈值时,重新启动ART治疗。

论文共同通讯作者、MHRP的HJF主任Sandhya Vasan博士说,“虽然我们在ATI试验中看到了一些希望,但很明显,我们需要一种组合干预策略来产生更持久的病毒抑制。”

基于这些新的临床前数据,MHRP希望评估先天免疫刺激、主动免疫和被动免疫的组合,以诱导早期治疗的HIV感染者的HIV缓解。(医药达 1yaoda.com)

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