20年来首个流感新药!罗氏超级流感药Xofluza欧盟即将获批:一次口服24小时杀死病毒!

20年来首个流感新药!罗氏超级流感药Xofluza欧盟即将获批:一次口服24小时杀死病毒!

Xofluza是近20年来首个新机制流感药,已在多个国家和地区获得批准。

原文出处:CHMP recommends EU
approval of Roche’s Xofluza® (baloxavir marboxil) for the treatment of influenza


2020年11月15日讯 /医药达1YAODA/ --罗氏(Roche)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,建议批准Xofluza:(1)用于≥12岁患者,治疗非复杂性流感;(2)用于≥12岁人群,用作流感的预防性治疗(暴露后预防性治疗)。
现在,CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC)审查,后者预计将在未来2个月内做出最终审查决定。如果获得批准,Xofluza将成为欧盟近20年来批准的第一款具有创新作用机制的抗流感药物。在临床试验中,Xofluza单次治疗即可大幅减少流感症状持续时间,并在仅仅一天内就使病毒排出明显减少。
流感是最常见但严重的传染病之一,对公众健康构成重大威胁。在全球范围内,每年流感导致300-500万例严重疾病,数百万人住院,高达65万人死亡。

Xofluza是一种首创(first-in-class)、单剂量口服药物,具有一种全新的抗流感作用机制,该药是一种内切核酸酶抑制剂,旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶,该酶对于流感病毒的复制必不可少。Xofluza旨在对抗A型和B型流感病毒,包括达菲(oseltamivir,奥司他韦)耐药流感株和禽流感株(H7N9,H5N1)。
Xofluza由盐野义发现,由罗氏和盐野义进行全球共同开发。根据协议,罗氏享有该药除日本及中国台湾以外地区的全球权利。截止目前,Xofluza已在多个国家被批准用于治疗A型和B型流感。该药已批准的适应症包括:(1)用于12岁及以上健康人群治疗症状不超过48小时的急性、非复杂性流感;(2)用于流感相关并发症的高危人群,具体为:患有哮喘、慢性肺病、心脏病、病态肥胖的患者群体,或年龄≥65岁的老年人群。
Xofluza是第一个也是唯一一个被批准用于治疗流感的单剂量口服药物,也是近20年来第一个具有新作用机制的新型流感药物。强有力的临床证据表明,Xofluza对多个人群(健康的流感人群、流感并发症高危人群、儿童)和治疗环境(症状性流感、暴露后预防)都有治疗益处。目前,Xofluza正在一个III期临床开发项目中进行评估,包括一岁以下儿童群体(NCT03653364)、重症流感住院患者(NCT03684044)以及评估减少流感从感染者向健康人传播的可能性(NCT0396912)。

CHMP的积极意见基于3期CAPSTONE-1、CAPSTONE-2、BLOCKSTONE研究的结果。
——CAPSTONE-1研究:共入组1436例被诊断为流感的健康患者(年龄≥12岁),将单剂量Xofluza与安慰剂和抗流感药物奥司他韦(商品名:达菲,每日2次75mg,连服5天)进行了对比。结果显示,与安慰剂相比,Xofluza显著缩短了流感症状持续时间(中位时间:53.7小时 vs 80.2小时,p<0.0001)、显著缩短了发热时间(中位时间:24.5小时 vs 42.0小时,p<0.0001)。此外,与安慰剂和奥司他韦相比,Xofluza也显著缩短了病毒从体内释放的持续时间(中位时间:Xofluza为24.0小时,安慰剂为96.0小时,奥司他韦为72.0小时,p<0.0001)。该研究中,Xofluza耐受性良好,不良事件总体发生率略低于安慰剂组和奥司他韦组。
——CAPSTONE-2研究:共入组2184例流感并发症高危受试者(年龄≥12岁),将单剂量Xofluza(40mg或80mg,根据体重)与安慰剂或奥司他韦(每日2次75mg,连服5天)进行了对比。结果显示,与安慰剂相比,Xofluza显著缩短流感症状出现缓解的时间(中位时间:73.2小时 vs 102.3小时,p<0.0001)。在B型流感患者中,Xofluza与安慰剂和达菲相比表现出更佳疗效(缩短流感症状出现缓解时间:中位时间分别为74.6小时、100.6小时、101.6小时,p=0.0138,p=0.0251)。此外,与安慰剂相比,Xofluza显著缩短退热时间、降低流感相关并发症发生率、减少系统抗生素使用、病毒排出停止时间。与奥司他韦相比,Xofluza显著缩短病毒从体内持续释放的时间(中位时间:48小时 vs 96小时,p<0.0001)。该研究中,Xofluza耐受性良好,不良事件总体发生率略低于安慰剂组和奥司他韦组。
——BLOCKSTONE研究:是一项随机、安慰剂对照、暴露后预防研究,入组的是健康受试者(成人和儿童),其家庭成员经快速流感诊断测试证实为流感感染者(即“指示病例[index patient]”)。这些受试者随机接受单剂量Xofluza(剂量根据体重)或安慰剂作为预防流感发生的措施。主要终点是评估第1-10天观察期间,流感病毒检测阳性、存在发烧并伴有一个或多个呼吸症状的受试者比例。


结果显示,在家庭成员患有流感的健康受试者中,单次口服Xofluza具有显著的预防流感感染的作用、将发生流感风险显著降低了86%。具体数据为:与安慰剂组相比,Xofluza组发生流感感染的受试者比例显著降低(10天观察期内发生流感病毒感染、发烧和其他流感症状的受试者比例:1.9% vs 13.6%,p<0.0001)。无论A型流感亚型如何,与安慰剂相比,Xofluza的治疗获益仍具有统计学意义(H1N1亚型:1.1% vs 10.6%,p=0.0023;H3亚型:2.8% vs 17.5%,p<0.0001)。此外,在流感相关并发症风险较高的家庭接触者(2.2% vs 15.4%,p=0.0435)和12岁以下儿童(4.2% vs 15.5%,p=0.0339)中也观察到这种情况,这些患者更容易患上流感。该研究还表明,即使应用较少的流感标准(流感、发烧或一种或多种呼吸症状的参与者比例),与安慰剂相比,Xofluza将家庭成员患流感的风险仍显著降低76%(3% vs 22.4%,p<0.0001)。研究中,Xofuza的安全性与安慰剂相当,不良事件发生率Xofuza组为22.2%,安慰剂组为20.5%。Xofuza无严重不良事件报告。(医药达1yaoda.com)

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