20年来首个口服非他汀类降胆固醇药物!全新机制药物Nexletol在特定亚组中显著降低LDL-C水平!

20年来首个口服非他汀类降胆固醇药物!全新机制药物Nexletol在特定亚组中显著降低LDL-C水平!

在特定亚组(他汀类不耐受人群、女性群体、男性群体),Nexletol均显著降低LDL-C。

原文出处:NEXLETOL® (bempedoic acid) Tablets Highlighted at AHA 2020 with Presentations of Analyses Demonstrating Significant Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) Lowering vs. Placebo in Phase 3 Study Subgroups


2020年11月16日讯 /医药达1YAODA/ --Esperion Therapeutics公司近日在美国心脏协会(AHA)2020年科学会议上公布了降胆固醇新药Nexletol(bempedoic acid片剂)4项3期临床试验数据的汇总结果。2项分析均显示:在特定亚组(包括他汀类不耐受人群和女性群体)中,与安慰剂相比,Nexletol均显著降低了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
——(1)Bempedoic Acid在不能耐受任何剂量他汀类药物的患者群体中的疗效和安全性——3期临床试验汇总分析:来自580多例未接受任何剂量他汀类药物治疗的患者亚组的数据显示,与安慰剂相比,Nexletol在治疗第12周将LDL-C显著降低了26.5%(p<0.001)。Nexletol总体上耐受性良好。Nexletol组合安慰剂组在治疗期间出现的不良事件(TEAE)方面具有可比性。
——(2)Nexletol按性别的疗效和安全性——3期临床试验汇总分析:在4项研究中,超过3600例患者的汇总人群中,与安慰剂相比,Nexletol在治疗第12周显著降低了LDL-C。在研究的2项汇总中,女性LDL-C的降低在数值上要高于男性:在他汀类药物不耐受组中,安慰剂校正的LDL-C平均降低,女性为27.7%、男性为22.1%(交互作用p值=0.079);在接受最大耐受剂量他汀类背景疗法治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASVCD)和/或杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者中,安慰剂校正的LDL-C平均降低,女性为21.2%、男性为17.4%(交互作用p值=0.044)。Nexletol在男性和女性中均具有良好的耐受性。
Esperion首席开发官Ashley Hall表示:“女性占总人口的一半,在美国有近1000万LDL-C水平高的患者由于耐受性问题没有服用他汀类药物,然而这些群体在以前的医学研究中代表性不足。我们在Esperion的目标是为每例患者进行血脂管理,这些分析显示,在这些亚组中,Nexletol具有显著的降低LDL-C疗效和可接受的安全性。”

今年2月,Nexletol和Nexlizet(bempedoic acid/ezetimibe,片剂)获得美国FDA批准,这2款药物均为口服、每日一次的、非他汀类、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)降低药物,具有相同的适应症:作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助疗法,用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)成人患,以及需要进一步降低“坏”胆固醇(LDL-C)水平的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者。
这2款药物在降低LDL-C方面具有一种全新的作用机制。特别值得一提的是,Nexletol是近20年来获得监管批准的第一个口服、每日一次、非他汀类、降胆固醇(LDL-C)药物。Nexlizet则是获监管批准的第一个非他汀类、降胆固醇(LDL-C)复方药物。用药方面,2个药物均推荐:每日口服一片、可与或不与食物同服。当前,尽管接受标准护理治疗(包括他汀类药物),但仍有许多患者无法达到LDL-C目标。这2款药物的上市,将为因HeFH而存在升高的心血管疾病风险的患者、以及LDL-C水平升高的ASCVD患者提供一个重要的治疗选择。
LDL-C是一种存在于人体内的蜡状脂肪样物质。升高的LDL-C会促进动脉中LDL-C的堆积,并可能导致心血管事件,包括心脏病发作和中风。尽管接受标准的护理治疗,包括他汀类药物治疗,但据估计,美国有近1500万患者(约四分之一的患者)不能达到指南推荐的LDL-C水平。
Nexletol的活性药物成分为bempedoic acid,这是一种首创(first-in-class)ATP柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂,通过降低胆固醇生物合成和上调LDL受体来降低LDL-C。Nexlizet的活性药物成分则为bempedoic acid和ezetimibe(伊折麦布),通过抑制肝脏胆固醇合成和肠道吸收的互补机制来降低LDL-C。

bempedoic acid是一种人工合成的二羧酸衍生物,该药是一种前体药物,需要极长链乙酰辅酶A合成酶1(ACSVL1)的激活。研究表明,骨骼肌中缺乏ACSVL1。因此,bempedoic acid在骨骼肌中不会被激活,可避免他汀类药物相关的肌肉毒性。 
Nexletol和Nexlizet的批准,基于CLEAR临床试验项目的数据。该项目在超过4000例高危和极高危患者中开展,数据显示:(1)当与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时,与安慰剂相比,Nexletol将LDL-C水平显著降低18%;在他汀类药物不耐受的患者中,与安慰剂相比,Nexletol将LDL-C水平显著降低28%。(2)当与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时,与安慰剂相比,Nexlizet将LDL-C水平降低38%。


在3600多例患者中进行的联合安全性分析证实,bempedoic ecid具有良好的耐受性,总体不良事件发生率与安慰剂相似。由于新颖的独特作用机制,bempedoic ecid在骨骼肌中不会被激活,从而避免了肌肉相关不良反应的发生。
Nexletol和Nexlizet对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。目前,Esperion公司正在开展全球心血管结局研究CLEAR Outcomes,预计将在2022年获得心血管风险降低数据。(医药达1yaoda.com)

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