非戈替尼在中重度活动性UC患者中的长期安全性:有哪些关键数据?

SELECTION研究对非戈替尼在治疗中重度活动性UC患者中的长期安全性进行了探讨,那么,这项研究到底有哪些重要的数据呢?

SELECTION研究包括2个诱导试验和1个维持试验。队列A诱导试验入组的是生物制剂初治患者,队列B诱导试验入组的是生物制剂经治患者。在2项诱导试验中,患者以2:2:1的比例随机分配接受非戈替尼200mg、100mg、安慰剂。在诱导第10周实现临床缓解或临床反应的患者,以2:1的比例进行再次随机分配,接受其诱导剂量的非戈替尼或安慰剂,治疗直至第58周。完成SELECTION研究58周治疗的患者,进入SELECTION长期扩展试验,以评估非戈替尼在中重度活动性UC患者中的长期安全性。

数据显示:在生物制剂初治患者(队列A)中,与安慰剂组相比,200mg剂量非戈替尼组在治疗第10周获得临床缓解的患者比例在统计学上显著增加(26.1% vs 15.3%,p=0.0157)。在生物制剂经治患者(队列B)中,与安慰剂组相比,200mg剂量非戈替尼组在治疗第10周获得临床缓解的患者比例在统计学上也显著增加(11.5% vs 4.2%,p=0.0103)。在维持试验中,接受200mg剂量非戈替尼治疗的患者有37.2%实现临床缓解,安慰剂组为11.2%(p<0.0001),而接受100mg剂量非戈替尼治疗的患者中有23.8%实现临床缓解,安慰剂组为13.5%(p=0.0420),2种剂量的非戈替尼均达到维持试验的主要终点。

安全性方面,在生物制剂初治和经治患者的诱导试验中,各治疗组的严重不良事件发生率相似,且均无死亡病例。而在维持试验中,服用200mg剂量非戈替尼的患者中有4.5%出现严重不良事件,而相应的安慰剂组患者没有出现严重不良事件。服用100mg剂量非戈替尼的患者中有4.5%出现严重不良事件,相应的安慰剂组患者中为7.7%。其中在维持试验中,非戈替尼200mg治疗组有2例死亡,但根据尸检报告,一名先前患有哮喘的患者死于哮喘恶化,另一名先前患有动脉粥样硬化的患者死于左心室心力衰竭,2例死亡均被研究者评定为与研究药物无关。

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