阿达格拉西布(ADAGRASIB/KRAZATI)是一款针对KRAS G12C突变的强效、不可逆的口服小分子抑制剂,由Mirati Therapeutics研发,专为治疗KRAS G12C突变引起的实体瘤,包括非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)。
核心特性:
- 通过共价结合KRAS G12C中的突变半胱氨酸,将KRAS蛋白锁定在非活性状态。
- 2022年12月,获得美国FDA批准,适用于接受过≥1种全身性治疗的KRAS G12C突变NSCLC成人患者。
疗效评估:
- 基于客观缓解率和缓解持续时间的加速批准。
- KRYSTAL-I报告的客观缓解率为42.9%,中位缓解持续时间为8.5个月。
- 治疗相关的不良事件主要为胃肠道,发生率为97.4%。
扩展应用和研究:
- 在欧盟接受NSCLC监管审查,同时在美国开发用于CRC的药物。
- 全球范围内进行adagasib治疗实体瘤的临床研究,包括CRC。
更新数据和未来展望:
- 2023年4月,KRYSTAL-1研究的更新数据显示,阿达格拉西布对多种实体肿瘤表现出强大的活性。
- 该药物是全球第2款上市的,针对KRAS G12C突变体的特异性口服抑制剂。
与Lumakras(阿达格拉西布)的对比:
- 2021年5月29日,美国FDA加速批准Lumakras用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。
- 疗效数据显示客观缓解率为37.1%,疾病控制率为80.6%,中位反应持续时间为10个月。
结论:
阿达格拉西布在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌治疗中显示出明显的疗效,未来可能成为重要的治疗选择。