卡马替尼是一种精准的MET突变抑制剂，对于MET 14跳突非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗表现出卓越的抗肿瘤活性。在GEOMETRY mono-1研究中，卡马替尼在初治和经治患者中的客观缓解率（ORR）分别达到67.9%和40.6%，中位总生存期（OS）分别为20.8个月和13.6个月。卡马替尼的不良反应主要表现在消化道方面，如恶心、呕吐和外周水肿，通过减量和暂停用药可以较好地耐受，整体上体现了精准靶向治疗的高效和低毒性特点。
EGFR-TKI耐药后的MET扩增
在亚洲人群NSCLC中，EGFR突变的比例较高，达到30%~40%。而在EGFR-TKI耐药后，有5%~20%的患者会出现MET扩增的旁路激活，这是导致EGFR靶向耐药的重要原因之一。如何有效治疗这部分患者成为临床上关注的问题。
卡马替尼联合吉非替尼治疗
一项临床研究由国内教授主导，以吉非替尼联合卡马替尼治疗MET扩增继发性耐药的患者，观察到MET基因拷贝数≥6的患者中47%的ORR，疗效显著。最新随访数据显示，中位总生存期超过1年，达13.9个月，整体耐受性良好。在2021年ESMO大会上更新的安全性数据进一步证实了卡马替尼联合吉非替尼在MET失调NSCLC患者中的耐受性。
联合治疗的前景
MET突变患者包括原发突变和伴随EGFR-TKI耐药出现的继发突变。对于这类患者，采取联合治疗策略可能是提高EGFR疗效、克服耐药的有效途径。目前的数据表明，联合治疗确实能够提高治疗有效率。至于联合治疗的时机等具体策略，需要在未来的研究中进一步探讨。
