简介：Capmatinib卡马替尼被批准用于MET外显子14改变的非小细胞肺癌（NSCLC），基于在未接受过靶向治疗的患者中的活性。我们进行了一项2期研究，以评估卡马替尼对先前接受过MET抑制剂治疗的患者的疗效。
方法：患有MET扩增或MET外显子14跳跃改变的晚期NSCLC患者每天两次接受400mg卡马替尼。主要终点是客观反应率。次要终点包括无进展生存期、疾病控制率(DCR)、颅内缓解率和总生存期。分析循环肿瘤DNA以确定卡马替尼耐药机制。
结果：2016年5月至2019年11月期间，共有20名患者入组，其中15名MET跳跃改变患者和5名MET扩增患者。所有患者均接受过克唑替尼；三人还接受了其他MET定向疗法。克唑替尼和卡马替尼之间的中位间隔为22天（范围：4-374）。两名患者(10%)对卡马替尼产生了客观反应，14名患者病情稳定，DCR为80%。
在因不耐受而停用克唑替尼的5名患者中，DCR为83%，其中2名患者的肿瘤缩小效果最好，分别为-25%和-28%。四名可测量脑转移患者的颅内DCR为100%，未观察到颅内客观反应。总体而言，中位无进展生存期和总生存期为5.5（95%置信区间：1.3-11.0）和11.3（95%置信区间：5.5-未达到）个月，分别。
在克唑替尼后、卡马替尼前血浆中反复检测到METD1228和Y1230突变和MAPK改变。在卡马替尼进展时，血浆中检测到新的和持续的MET突变和MAPK通路改变。
结论：Capmatinib卡马替尼在克唑替尼预处理的MET改变的NSCLC中具有适度的活性，可能是由于重叠的耐药机制。
