伯舒替尼能否降低遗传性多囊肾患者的肾脏增大率?

最新的研究揭示,通常用于治疗慢性髓系白血病的酪氨酸激酶抑制剂伯舒替尼(Bosutinib)可能成为治疗常染色体显性多囊肾(ADPKD)患者的新选择,能否为这些患者带来新的曙光呢?让我们一起了解。

ADPKD是一种常见的遗传性肾脏疾病,其临床特征是肾囊肿的逐渐扩大。伴随疾病进展,患者的肾功能逐渐减退,最终可能演变为终末期肾病。这项研究纳入了169例ADPKD患者,平均年龄为38.5岁,肾脏总体积(TKV)≥750 ml,估计肾小球滤过率(eGFR)≥60 ml/min/1.73 m2

患者被随机分为伯舒替尼200 mg/d组、400 mg/d组以及安慰剂组。研究主要关注肾脏年增长率这一关键指标。

  • 伯舒替尼200 mg/d组:肾脏年增大率降低了66%(1.63% vs. 4.74%;P=0.01)。
  • 伯舒替尼400/200 mg/d组:肾脏年增大率明显低于安慰剂组(20.20% vs. 4.74%;P<0.001),并且降低幅度大于200 mg/d组(104% vs. 66%),显示出剂量依赖性。
  • 伯舒替尼组eGFR年下降率:与安慰剂组无显著差异,分别为(-2.54 vs -3.09,-7.43,-4.76 ml/min/1.73 m2)。

该研究还观察到,在伯舒替尼组治疗第15天,患者平均血肌酐水平增加,但在30天间隔期内逐渐恢复至基线水平。总体上,伯舒替尼组的不良事件发生率高于安慰剂组,最常见的不良反应是胃肠道问题(主要是腹泻)和与肝脏相关的不良反应。

这一发现是否意味着伯舒替尼将成为治疗ADPKD的新希望?还有待更多研究来验证,但这无疑是一个引人注目的方向。

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