在BTK抑制剂的领域，Calquence、Beigene的zanubrutinib以及Gilead的tirabrutinib等第二代药物备受关注。它们相较于传统药物伊布替尼，究竟有何先进之处呢？
活性差异：
这些新一代BTK抑制剂的卖点似乎在于它们对BTK的活性更强。尽管它们仍然是共价结合型抑制剂，但可以推测，与依鲁替尼一样，患者对其逐渐产生的耐药性可能与C481S突变有关。目前的研究表明Calquence、zanubrutinib和tirabrutinib对C481S具有活性，但逻辑上及Arqule的病例报告明确指出这一观点可能存在错误。
然而，非共价结合研究参与者中大型药企的缺席表明该领域仍需谨慎。Roche正致力于开发一种可逆的非共价结合的BTK抑制剂，即fenebrutinib，但在进行了一项小型试验后，公司将其关注点转向了自身免疫性疾病，而未对血液系统恶性肿瘤进行深入研究。
其他药物动态：
除了Calquence等药物外，Bristol-Myers Squibb的BMS-986142似乎已被搁置，从未在癌症患者中进行过研究。肿瘤领域两位顶级巨头的缺乏认可意味着Arqule、Sunesis等小型开发者对非共价BTK抑制剂的热情可能会减弱。
