您是否听说过格拉吉布（Daurismo）联合低剂量阿糖胞苷是否能够显著改善急性髓系白血病（AML）或高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的总生存期（OS）？本文将深入解析这一口头报告的研究结果，为您揭示这种治疗方案的潜在优势。
治疗原理
在白血病和MDS中，Hedgehog信号通路（HhP）异常活化，维持了癌症干细胞的自我更新能力。格拉吉布作为一种强效选择性的口服HhP抑制剂，经FDA批准用于治疗AML和MDS。该药物通过抑制HhP，减少白血病干细胞，显示出显著的治疗活性。
研究设计
一项口头报告揭示了格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷相较于单独应用阿糖胞苷更能改善未经治疗的AML或不适宜强化化疗的MDS患者的总生存期。具体而言，研究（NCT01546038）纳入了132名患者，按照2：1的比例随机分配至LDAC（低剂量阿糖胞苷）+格拉吉布治疗组或单独LDAC治疗组。
| 治疗组 | 中位OS |
|---|---|
| LDAC+格拉吉布 | 8.3个月 |
| LDAC单药 | 4.9个月 |
数据显示，LDAC+格拉吉布组中位总生存期显著延长，表明这种联合治疗方案可能是一种更有效的治疗选择。
亚组分析
研究还对不同亚组进行了详细分析：
- 对于良好/中间级风险的患者，LDAC+格拉吉布组中位OS为12.2个月，而LDAC单药组为6.0个月。
- 对于不良风险的患者，LDAC+格拉吉布组中位OS为8.4个月，而LDAC单药组为2.3个月。
- 对于AML患者，LDAC+格拉吉布组中位OS为8.3个月，而LDAC单药组为4.3个月。
这一亚组分析显示，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷对各种亚组的患者均具有改善总生存期的潜在优势。
安全性和毒性反应
在安全性方面，联合治疗组的不良反应主要包括血细胞减少和胃肠道反应，而与Hh相关性的不良反应有味觉障碍、肌肉痉挛和脱发。两组患者最常见的致死原因是疾病进展。总体而言，联合治疗组的完全缓解率明显高于单药组，为15%vs2.3%。
这一研究的结果表明，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷治疗AML或高危MDS患者，不仅在总生存期上具有显著优势，而且毒性反应相对较低，为患者提供了一种可行的治疗方案。
