慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性血液病,而费城染色体(Ph)及Bcr/Abl融合基因则是其特征性标志。95%的患者携带Ph染色体标准易位t(9;22),而5-10%的患者存在Ph变异易位。变异易位可能产生隐匿型Ph染色体,常规的G显带技术难以识别Ph的存在,需要通过染色体荧光原位杂交(FISH)或Bcr/Abl融合基因检测才能辨别。目前,国内对于Ph染色体阳性的CML患者一线标准用药是伊马替尼(imatinib)。这次临床试验则通过头对头比较二代博舒替尼与伊马替尼治疗初诊CML患者的有效率。
临床试验细节:
该批准基于一项开放性随机多中心的临床试验(BFORE,NCT02130557),共纳入487例Ph+初诊的慢性期CML患者。所有患者随机分组至博舒替尼组(400mg,口服,每天一次)或伊马替尼组(400mg,口服,每天一次)。主要疗效评价指标是分子学的主观疗效(MMR),MMR定义为≤0.1% BCR-ABL比率,相当于与标准基线相比减少≥3 log级。
治疗组 | 达到MMR的患者比率 | 12个月的CCyR比率 |
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博舒替尼组 | 36.9% (95% CI: 30.8, 43.0) | 66.4% |
伊马替尼组 | 47.2% (95% CI: 40.9, 53.4) | 77.2% |
结果显示,在伊马替尼组中,患者12个月时达到MMR的比率明显高于伊马替尼组,两组疗效差别具有统计学差异(p = 0.0200)。而12个月的CCyR比率也显示博舒替尼组较伊马替尼组更为显著(77.2% vs. 66.4%,P= .0075)。
安全性和常见不良反应:
在安全性方面,最常见的不良反应(发生率≥20%)包括腹泻、恶心、血小板减少、皮疹、转氨酶升高、腹痛。