Cell Death Differ:Fra-2/AP-1下调Fam212b表达调节黑色素瘤细胞的转移

目前转移性黑色素瘤仍是具有挑战性的疾病之一,患者的临床结局较差。尽管有一部分转移性黑素瘤患者受益于新疗法,但转移的发生也与患者的不良预后息息相关。转移是一个多步骤过程,涉及癌细胞在远端器官的分离、迁移

总而言之,该研究结果揭示了Fra-2/Fam212b通路是黑色素瘤转移的一个新通路,其或可作为黑色素瘤转移特性的一个潜在靶标。

原始出处:

Chen, GL., Li, R., Chen, XX. et al. Fra-2/AP-1 regulates melanoma cell metastasis by downregulating Fam212b. Cell Death Differ (13 November 2020).

 

目前转移性黑色素瘤仍是具有挑战性的疾病之一,患者的临床结局较差。尽管有一部分转移性黑素瘤患者受益于新疗法,但转移的发生也与患者的不良预后息息相关。转移是一个多步骤过程,涉及癌细胞在远端器官的分离、迁移、定植和生存。目前对影响癌细胞转移行为的相关信号通路的了解还不清楚。因此,了解黑色素瘤如何转移的分子机制显得尤为重要。

该研究显示,在黑色素瘤细胞中AP-1转录因子成员Fra-2的表达下调与侵袭性黑色素瘤表型相关。研究人员发现,在黑色素瘤细胞中敲低Fra-2的表达能够引起Snail-1、Twist-1/2和MMP-2表达水平升高,并促进细胞迁移和侵袭作用。而在黑色素瘤细胞系中敲低Fra-2的表达可导致肺转移和肝转移的增加。

小鼠黑素瘤细胞中敲低Fra-2增加了肺转移和肝转移

Fra-2敲低黑色素瘤细胞转移潜力的增加可能是由于细胞周期的加快和组织血管生成的增加所引起的。通过Fra-2敲低细胞系微阵列分析,研究人员鉴定了Fam212b蛋白为Fra-2的下游靶标。通过在Fra-2突变细胞中进一步敲低Fam212b,研究人员发现,Fra-2敲低所诱导的细胞迁移、侵袭和细胞周期转化相关表型得到了减轻。此外,过表达Fam212b能够增强β-catenin信号通路,而Fam212b的表达也与患者黑色素瘤的转移增加和临床预后不良相关。

Fam212b是一种新型的恶性黑色素瘤生物标志物

总而言之,该研究结果揭示了Fra-2/Fam212b通路是黑色素瘤转移的一个新通路,其或可作为黑色素瘤转移特性的一个潜在靶标。

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