吉瑞替尼(Gilteritinib)是一种用于治疗急性髓系白血病(AML)的新型药物,但它到底安全有效吗?这个问题涉及到一项包括剂量递增、剂量扩展、研究蒽环类药物和吉瑞替尼交替给药方案的综合研究。
试验概览:
- 第1部分:剂量递增,21例患者,40 mg吉瑞替尼治疗引发2起剂量限制性毒性。
- 第2部分:剂量扩展,58例患者,每日120 mg的最大耐受剂量(MTD),病死率为1.3%。
- 2018年11月,美国FDA批准吉瑞替尼用于治疗FLT3突变的R/R AML成人患者。
在中期分析中,接受吉瑞替尼单药治疗的R/R AML患者的完全缓解(CR)或完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)率为21%。此外,红细胞和/或血小板输注依赖的患者在基线后的56天内不再输注的比例为31.1%。
试验设计:
- 剂量递增和剂量扩展阶段的主要目的:确定DLT,评估安全性和耐受性。
- 吉瑞替尼+强化治疗的药代动力学是次要目的,疗效、FLT3突变的影响和药效学则是探索性目的。
患者纳入标准包括年龄≥18岁,在纳入试验后28日内确诊为新发AML。试验涉及到剂量递增、剂量扩展、替代诱导方案和巩固治疗期间吉瑞替尼的效果评估。
疗效和安全性:
- 可评估疗效的患者58例,中位年龄59岁,大多数患者的细胞遗传学风险处于中等水平。
- 在MTD接受治疗的大多数患者接受了一个疗程的诱导治疗,其中3例接受2个疗程的患者中,2例因感染死亡。
- 在安全性人群中,93.6%的患者发生了3/4级治疗相关的不良反应。
总体而言,吉瑞替尼在治疗AML中表现出一定的疗效,但也伴随着一些不良反应。具体剂量和疗程的选择需要更多的研究和讨论。
关键数据总结:
试验部分 | 患者数 | 病死率 | 完全缓解率 | 输血依赖患者不再输血比例 |
---|---|---|---|---|
剂量递增 | 21 | 2/21 | N/A | N/A |
剂量扩展 | 58 | 1.3% | N/A | N/A |
中期分析 | 138 | N/A | 21% | 31.1% |
结论:
吉瑞替尼在治疗AML中展现出一定潜力,但其安全性和疗效仍需更广泛的研究和监测。患者在治疗过程中应密切监测不良反应,并在医生的指导下进行个性化的治疗方案选择。