阿仑单抗(Lemtrada/Alemtuzumab)是一种治疗自身免疫性甲状腺疾病的药物,但其与最佳化疗方案联合应用是否能提高疗效,值得深入研究。
研究概况
一项研究采用FMC方案对25例患者进行了4个疗程的治疗,其中21例患者在之后继续接受阿仑单抗2至14周的治疗。
疾病发展及安全性数据
- 阿仑单抗诱发的自身免疫性甲状腺疾病中,63%发展为Graves病,34%发展为甲状腺功能减退症,极少数患者出现一过性甲状腺炎。
- TSH受体抗体(TRAb)是导致Graves病的主要致病性抗体,包括刺激型抗体(TSAb)、阻断型抗体(TSBAb)、中性抗体(TNAb)。
- 最新的安全性数据未显示任何新的严重不良反应,证明推荐的4年监测项目是足够的。
研究结果与展望
在CARE MS 1试验的6年结果中,阿仑单抗展现了强劲持久的疗效,大约1/3的患者出现残疾改善,且未出现新的安全性问题。这表明阿仑单抗可作为多发性硬化症一线治疗的有益补充。
甲状腺功能异常的敏感指标及机制推测
- 甲状腺功能异常的敏感指标为TPOAb阳性和ihTRAb联合测定,但目前商业化的TRAb试剂盒并非预测阿仑单抗导致的甲状腺功能异常的敏感指标。
- 作者推测阿仑单抗导致的甲状腺功能异常可能是在使用前机体就存在TRAb,尤其是TNAb。TNAb是TSAb和TBAb的前体,在阿仑单抗使用后导致B细胞的体细胞超突变和亲和力增强,从而促发甲状腺的自身免疫反应。