Science:揭示在有丝分裂期间阻止酶cGAS激活的两种新机制

酶cGAS可检测细胞质中的微生物DNA,以触发先天性免疫反应。cGAS还可感知细胞质中的自身DNA,以促进无菌性炎症和细胞衰老。cGAS以序列无关的方式与双链DNA结合,cGAS与DNA之间的多价相互作用导致它们的液-液相分离,并在产生的液滴中激活cGAS。一旦被激活,cGAS就会催化环GMP-AMP(cGAMP)的合成,cGAMP是激活STING基因的第二信使分子,从而诱导I型干扰素和其他免疫介质表达。矛盾的是,很大一部分cGAS与染色质紧密结合,特别是在有丝分裂期间的核膜破裂时。在有丝分裂过程中,cGAS的活性是如何被调控的,目前还不太清楚。