Science:揭示蛋白QRICH1在细胞应对内质网应激中起着至关重要的作用

组织稳态需要多种细胞类型的协调活动来启动和消解炎症。内质网(ER)应激是炎症的标志,并在广泛的人类疾病中加剧组织病理。与炎症和细胞内在代谢需求相关的环境应激因素可引起ER应激、蛋白错误折叠和细胞死亡。为了对抗这些过程,应激反应途径,包括未折叠蛋白反应(UPR),有助于适应应激和组织重建。细胞感知ER应激,并通过由效应蛋白IRE1/ERN1(inositol-requiring enzyme 1)、活化转录因子6(ATF6)和蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK, EIF2AK3)介导的三个协调途径启动UPR。总的来说,UPR效应途径微调了蛋白翻译的速度,并诱导促进ER功能的基因的转录上调,如那些编码伴侣蛋白和分泌复合物的基因。尽管UPR途径对ER应激的这些功能反应旨在恢复细胞的稳态,但长期的未消解的ER应激可以引起程序化细胞死亡。在这种情况下,决定ER应激结果的分子机制尚不完全清楚。