慢性心衰新药!安进新型心肌肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil 3期临床达主要复合疗效终点!

安进(Amgen)与合作伙伴Cytokinetics及施维雅(Servier)近日在美国心脏协会(AHA)2020年科学会议上公布了omecamtiv mecarbil治疗慢性心衰关键3期临床研究GALACTIC-HF的主要结果。相关结果同时发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。 omecamtiv mecarbil是一种新型选择性心肌肌球蛋白激活剂,旨在直接靶向心脏的收缩机制。目前,omecamtiv mecarbil正开发用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF)。今年5月,美国FDA授予了omecamtiv mecarbil治疗HFrEF的快速通道资格(FTD)。 GALACTIC-HF是迄今为止在心衰治疗领域开展的最大规模III期全球性心血管结局研究之一,在35个国家入组了8256例接受标准护理治疗的HFrEF患者,这些患者纽约心脏协会(NYHA)评级为II-IV级、左室射血分数(LVEF)≤35%、利钠肽升高,且在入组研究时因心衰住院,或在筛查前一年内因心衰住院或进入急诊室。研究的目的是评估在标准护理中加入omecamtiv mecarbil治疗是否能降低HFrEF患者发生心衰事件(心衰住院治疗和其他心衰紧急治疗)和心血管(CV)死亡的风险。 结果显示,omecamtiv mecarbil达到了主要复合疗效终点:中位随访21.8个月后,在接受标准护理的患者中,与安慰剂相比,omecamtiv mecarbil将心血管(CV)死亡或心衰事件(心衰住院或其他心衰紧急治疗)的主要复合终点的风险在统计学上显著降低(HR=0.92;95%CI:0.86,0.99;p=0.025)。omecamtiv mecarbil治疗组有37.0%(n=1523/4112)的患者发生了首次主要终点事件,安慰剂组为39.1%(n=1607/4112)。观察到这种效应时,没有证据表明心肌缺血事件、室性心律失常、心血管或全因死亡增加。 在当代心力衰竭试验中入组的最广泛和最多样化的患者中,观察到心衰事件或心血管死亡的复合终点风险在统计学上显著降低,而各治疗组不良事件的总体发生率没有明显的不平衡。GALACTIC-HF试验包括了住院患者和门诊患者,且有中重度心力衰竭症状以及较低射血分数、收缩压和肾功能的受试者比例较高。 在次要终点CV死亡发生时间方面没有观察到降低。omecamtiv mecarbil治疗组有808例患者(19.6%)、安慰剂组有798例患者(19.4%)死于心血管疾病(HR=1.01;95%CI:0.92-1.11;p=0.86)。根据多重控制检验程序,通过随机化设置,从基线检查至第24周KCCQ总症状得分的变化(住院患者平均差[95%CI]:2.50[0.54,4.46],门诊患者平均差:-0.46[-1.40,0.48],联合p=0.028),在预先指定分析中没有达到统计学显著性阈值(P=0.002)。根据预先指定的统计分析,没有达到其他次要终点。 在大多数预先指定的亚组中,omecamtiv mecarbil的疗效是一致的,并且在左室射血分数较低的患者中,具有潜在更大的治疗效果(LVEF≤28%,n=>4000,HR=0.84;95%CI:0.77,0.92;交互作用p=0.003)。与安慰剂相比,omecamtiv mecarbil在第24周也将NT-proBNP浓度显著降低了10%(95%CI:6-14%)。 GALACTIC-HF试验中,omecamtiv mecarbil的总体安全性似乎与先前试验的数据一致。研究药物的不良事件和停止治疗在治疗组之间是平衡的。总的来说,治疗组和安慰剂组心肌缺血、室性心律失常和死亡的总体发生率相似。此外,omecamtiv...