康奈非尼Braftovi是一种激酶抑制剂,针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF。它在体外试验中不仅能够靶向BRAF V600E,还可以与其他激酶结合,包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36。在临床可实现的浓度下,显著降低配体与这些激酶的结合。

欧盟批准: 欧盟委员会(EC)已批准康奈非尼Braftovi与西妥昔单抗Erbitux联合用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展(经治),携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人患者。

试验结果: 批准基于III期BEACON CRC试验结果,这是唯一专门研究先前接受过治疗、携带BRAF V600E突变的mCRC患者的III期试验。试验评估了康奈非尼二药方案(Braftovi+Erbitux)、康奈非尼三药方案(Braftovi+Erbitux+Mektovi)以及对照方案的疗效和安全性。

数据展示: 试验结果显示,与对照组相比,康奈非尼二药方案和三药方案组总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均有显著改善。康奈非尼二药方案组总生存期显著延长(中位OS:8.4个月vs 5.4个月),死亡风险降低40%。客观缓解率(ORR)显著提高(20%vs 2%)。无进展生存期显著延长(中位PFS:4.2个月vs 1.5个月),疾病进展或死亡风险降低60%。

不良反应: 康奈非尼二药方案组最常见的不良反应(AR)为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹。

最新数据: 2020年1月在美国临床肿瘤学会胃肠道会议上公布的最新数据显示,康奈非尼二药方案组总生存期显著延长(中位OS:9.3个月vs 5.9个月),死亡风险降低40%,总缓解率显著提高(20%vs 2%)。

研究结果表明,康奈非尼联合疗法有望改变BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的治疗方式,延缓疾病进展,延长患者生命。