脑转移是肺癌中常见的转移部位，对患者预后有着显著影响。那么，针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，阿达格拉西布在治疗脑转移方面的表现如何呢？
背景
KARS突变是实体瘤中早期发现的突变之一，而KRYSTAL-1研究已经明确了阿达格拉西布在KRAS G12C突变患者中的疗效和安全性。初步数据表明，该药物在脑内具有一定的治疗效果。这是第一款在前瞻性临床研究中证明在中枢神经系统中具有疗效的针对KARS G12C突变的药物。
关键数据
| 关键数据 | 比例/数值 |
|---|---|
| 非小细胞肺癌患者KRAS突变比例 | 约25% |
| KRAS G12C突变占KRAS突变患者比例 | 约14% |
| KRAS突变型肺癌患者中枢神经系统转移比例 | 27%~42% |
研究设计
这是一项前瞻性、单臂临床研究，纳入携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，患者同时存在未治疗的中枢神经系统转移。入组患者接受阿达格拉西布治疗，剂量为600mg，口服，每日两次。主要研究终点为评估该药物的颅内抗肿瘤活性。
患者特征
| 特征 | 比例/数值 |
|---|---|
| 入组患者数 | 25例 |
| 颅内疗效可评估患者数 | 19例 |
| 颅内可测量病灶患者数 | 14例 |
| 中位年龄 | 66周岁 |
安全性分析
所有患者均出现任何级别的治疗相关不良反应，其中3度以上的发生率为40%。最常见的治疗相关不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、转氨酶升高及乏力。治疗相关不良反应导致60%的患者出现治疗剂量修订，56%的患者治疗中断，另有8%的患者永久性终止治疗。
疗效分析
| 疗效指标 | 数值 |
|---|---|
| 颅内ORR | 42% |
| 颅内DCR | 90% |
| 中位PFS | 5.4个月 |
| 中位OS | 11.4个月 |
这项研究为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者使用阿达格拉西布治疗中枢神经系统转移提供了有益的数据，同时也呼吁对该领域进行更进一步的研究。
