雷德帕斯/米哚妥林：晚期SM的重要突破
在2017年4月，美国食品和药物管理局（FDA）定期批准了雷德帕斯/米哚妥林的使用，用于治疗成年患者的侵袭性全身肥大细胞增多症（ASM）、系统性肥大细胞增多症伴血液学肿瘤（SM \AHN）或肥大细胞白血病（MCL）。这一决定是基于CPKC412D2201的结果，这是一项针对雷德帕斯/米哚妥林的单组试验，其中患者每日口服100毫克，用于已经接受治疗或未经治疗的患者。
对于ASM和SM \AHN患者，疗效是在确认完全缓解（CR）和不完全缓解（ICR）的基础上确定的，根据修改的Valent标准，并使用了6个周期的雷德帕斯/米哚妥林。然而，没有完全缓解的病例被报告，但有6例患者达到了ICR，其中包括了57位SM \AHN患者。在ASM患者和SM \AHN患者的随访期间，未能达到中位缓解时间。对于MCL患者，疗效是在确认CR的基础上确定的，使用了修改的2013年国际工作组骨髓增生性肿瘤研究和治疗 \欧洲能力网络肥大细胞增多症标准。在21例MCL患者中，有1例（5%）达到了CR。
然而，在安全性方面，142例SM患者被评估，其中56%的患者因毒性而进行了剂量调整，21%的患者停止了治疗。超过50%的患者报告了恶心、呕吐或腹泻，而有超过30%的患者报告了水肿、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹痛或上呼吸道感染。另外，有超过20%的患者出现了新的或加重的≥3级淋巴细胞减少、贫血、血小板减少或中性粒细胞减少。尽管雷德帕斯/米哚妥林已被证明是治疗晚期SM的有效药物，但目前尚不清楚最佳剂量。
雷德帕斯/米哚妥林：罕见疾病的新希望
ASM、SM \AHN和MCL患者通常只能接受姑息治疗，疗效有限且不令人满意。根据反应率和持续时间，雷德帕斯/米哚妥林在晚期SM中具有临床意义的活性，并且在安全性方面表现出可接受性。鉴于反应的持久性和现有治疗方法的不足，FDA批准了雷德帕斯/米哚妥林的常规用途，这是一项重要的决策。此外，FDA还批准了雷德帕斯/米哚妥林用于新诊断的FLT3突变阳性急性髓系白血病。
在2006年，甲磺酸伊马替尼获得了常规批准，用于未出现D816V c \Kit突变或c \Kit突变状态未知的成人ASM患者。在28例ASM患者中，有29%的患者获得了完全的血液学缓解，而32%的患者获得了部分血液学缓解，缓解持续时间在1+到30+个月之间。甲磺酸伊马替尼的安全性与其他批准适应症的描述一致。
面临的挑战和展望
与其他治疗SM的药物一样，评估雷德帕斯/米哚妥林的疗效也面临着多重挑战。根据Valent和IWG - MRT - ECNM标准确定反应是基于可能无法测量的体征和症状。SM引起的器官损害难以量化，如腹水、积液、骨损伤和胃肠道浸润，这使得准确和可重复的反应评估变得具有挑战性。因此，在SM的临床试验中，病例报告形式对全面捕捉疾病表现尤为重要。器官功能障碍和细胞减少可能是多因素的，而SM和AHN的表现可能会重叠。此外，使用皮质类固醇可能会混淆 疗效评估，因为它在缓解症状时被广泛使用。另一个限制是，存在一些不确定性，特别是在AHN和MCL的存在诊断方面，这可能需要更多的中央审查。
此外，使用修改后的IWG - MRT - ECNM标准进行的响应评估也存在多重局限性。由于缺乏特定血液学或非血液学器官损害的迹象，根据最初的标准，有资格进行反应评估的患者数量较少。因此，反应率可能被低估。为了更准确地评估疗效，未来的高级SM临床试验应包括严格的数据采集，以允许根据IWG - MRT - ECNM共识标准进行反应评估。
需要注意的是，目前尚未进行晚期SM的剂量范围研究。已有的研究中的剂量是基于其他恶性肿瘤患者对类似剂量的耐受性，以及单个MCL患者对每日100毫克治疗的部分缓解的报告。然而，早期毒性发生率较高，特别是在最初的几个月中。因此，建议在头几个月进行更频繁的监测，以确定雷德帕斯/米哚妥林的最佳剂量。
结论
总结而言，根据反应率和持续时间，雷德帕斯/米哚妥林在晚期SM中表现出重要的临床活性，并且对这些罕见而致命的疾病的患者具有良好的利益风险平衡。
