1. 药物背景
连续两年ASH会议都备受关注的白血病靶向治疗"明星产品"，包括BCL-2抑制剂维奈克拉和FLT3抑制剂吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)。它们在临床疗效方面表现出色，特别是吉瑞替尼，作为首个通过单药治疗就能取得良好AML疗效的靶向药物，相较于其他FLT3抑制剂通常需要联合强化化疗，吉瑞替尼的出现对AML治疗带来了革命性的变革。
2. 临床研究结果
来自六个学术中心的25名患者接受了吉瑞替尼治疗FLT3突变的R/R AML。
- 80%接受过强化诱导方案治疗，其中40%接受过TKI治疗。
- 12名患者(48%)使用吉列替尼获得完全缓解(CR)。
- 整个队列的估计中位总生存期(OS)为8(CI 95%0-16.2)个月。
- 达到CR的患者明显高于未达到CR的患者（16.3个月，CI 95%0-36.2 vs.2.6个月，CI 95%1.47-3.7；p值=0.046）。
3. 多变量分析结果
在多变量Cox回归分析中：
- 实现CR是延长OS的唯一预测因子（HR 0.33 95%CI 0.11-0.97，p=0.044）。
- 先前的TKI暴露不影响OS，但与更好的无事件生存期相关（HR 0.15 95%CI 0.03-0.71，p=0.016）。
- 吉列替尼和强化抢救治疗的患者之间的年龄和ELN风险匹配比较显示有相似的反应率（两组均为50%）。
- gilteritinib和匹配对照组的中位OS分别为9.6个月(CI 95%2.3-16.8)和7个月(CI 95%5.1-8.9)(p=0.869)。
4. 结论与展望
总的来说，在真实世界中，吉瑞替尼被证实是有效且耐受度良好的治疗选择。吉列替尼Gilteritinib作为一种抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子，其在外源表达FLT3的细胞中抑制FLT3受体信号传导和增殖的能力，对于FLT3复发或难治性急性髓性白血病（AML）的成年患者具有重要意义。
