美国批准的口服IDH2抑制剂恩西地平（enasidenib）在治疗具有IDH2突变的复发/难治性（R/R）AML成年患者中展现出良好的安全性。这项临床研究表明，恩西地平不仅能够将细胞内2-HG水平降低至正常水平，还能在反应患者中诱导IDH2突变的未成熟髓样前体和祖细胞分化。接下来我们将详细介绍恩西地平在标准化疗不适用的新诊断AML老年患者中的临床试验结果。
AML患者中的IDH2突变
大约12-15％的AML患者携带IDH2突变，而在老年患者中，这一比例更高。一项III期研究显示，≥65岁新诊断AML患者中，23％的患者在进入研究时已具有IDH2突变。IDH2蛋白在柠檬酸循环中发挥着关键作用，催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸（α-KG）。突变的IDH蛋白能够将α-KG还原为竞争性产物2-羟基-D-谷氨酸（2-HG），从而影响表观遗传学和造血分化。
临床试验结果
这项开放标签、单臂多中心临床试验（编号NCT01915498）纳入了晚期血液系统恶性肿瘤患者，其中39例为新诊断AML老年患者，携带IDH2突变。在治疗中，3例患者达到完全缓解（CR），其中2例完成了27个治疗周期，1例完成了35个治疗周期。所有患者的中位治疗周期为6（范围1-35）。
| 治疗阶段 | 患者数量 | 剂量 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段 | 10例 | 50 mg每日一次至＞100 mg每日一次（150-450 mg） |
| 研究扩展阶段 | 29例 | 100 mg每日一次 |
研究的中位随访时间为8.4个月。治疗终止的主要原因包括疾病进展（n = 13），死亡（n = 5），撤回知情同意（n = 4），研究者的决定（n = 4），不良事件（n = 4），骨髓移植（n = 3），违反协议（n = 2）和治疗失败（n = 1）。
