布加替尼(Brigatinib)

布加替尼（Brigatinib）详细说明

药品中文名：布格替尼片

药品英文：brigatinib

英文商品名：ALUNBRIG

全部名称：布吉他滨，布加替尼，布格替尼，布吉替尼，安伯瑞，brigatinib，Alunbrig，Briganix，AP26113

厂商：阿瑞雅德（武田制药全资子公司）

适应症

布加替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌，且在克唑替尼（Crizotinib）治疗后病情出现进展或不耐受的患者。该指征在加速批准下获得批准，持续批准可能取决于验证试验中的临床益处。

用法用量

• 口服，每日一次，从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日。

• 若无严重副作用或不耐受，7日后布加替尼剂量调整为每日180mg，每日一次。

• 对不良反应的剂量调整：若先前剂量为90mg/d，则先降至60mg/d，若不耐受，则永久停用布加替尼；若先前剂量为180mg/d，则先降至120mg/d，再降至90mg/d，若仍不耐受，则降至60mg/d。

剂型和规格

禁忌证

无

警告和注意事项

1. 间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者。监视对新或变坏的呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新或变坏的呼吸症状不给布格替尼，及时对ILD/肺炎评价。恢复时，或减低剂量或永久地终止布格替尼。

2. 高血压：治疗期间监视血压2周后和然后至少每月。对严重高血压，不给布格替尼，然后剂量减低或永久地终止。

3. 心动过缓：治疗期间有规律地监视心率和血压。如症状性，不给布格替尼，然后剂量减低或永久地终止。

4. 视力障碍：建议患者报告视力症状。不给布格替尼和得到眼科评价，然后减低剂量或永久地终止布格替尼。

5. 肌酸

   磷酸激酶(CPK)升高：治疗期间有规律地监视CPK水平。根据严重程度，不给布格替尼，然后恢复或减低剂量。

6. 胰酶升高：治疗期间有规律地监视脂肪酶和淀粉酶水平。根据严重程度，不给布格替尼，然后恢复或减低剂量。

7. 高血糖：布格替尼开始前和治疗期间常规地评估空腹血清葡萄糖。如不能用最优药物处理控制，不给布格替尼，然后，根据严重程度考虑剂量减低或永久地终止。

8. 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。 忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。和使用非激素有效避孕方法。

不良反应

最常见的药物治疗相关不良反应包括恶心（53%）、乏力（43%）以及腹泻（41%），强度主要集中于1，2级。最常见的3，4级不良反应包括脂肪酶浓度上升（9%），呼吸困难（6%）以及高血压（5%）。

药物相互作用

1. CYP3A抑制剂：避免布格替尼与强CYP3A抑制剂的同时使用。如一种强CYP3A抑制剂的同时使用是不能避免。减低布格替尼的剂量。

2. CYP3A诱导剂：避免布格替尼与强CYP3A 诱导剂的同时使用。

3. CYP3A底物：激素避孕药可能是无效由于减低暴露。

作用机理

布加替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，在临床上可达到的浓度下对多种激酶具有体外活性，所述多种激酶包括ALK，ROS1，胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和FLT-3以及EGFR缺失和点突变。在体外和体内测定中，布加替尼抑制ALK的自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3，AKT，ERK1/2和S6的磷酸化。布加替尼还抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并表现出剂量依赖性抑制小鼠EML4-ALK阳性的NSCLC异种移植的生长。

特殊人群的使用

哺乳妇女应停止哺乳或停药。