达克替尼(Dacomitinib)

【所有名称】达克替尼，达可替尼，多泽润，Dacomitinib，VIZIMPRO，PF299804，Dacoplice

【适应症】本品是一种激酶抑制剂，单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19 号外显子缺失突变或 21 号外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

【价格】请联系15322072270 (微信同号，24小时服务)

【商品名称】多泽润

【通用名称】达克替尼胶囊

【英文名称】dacomitinib Tablets

全部名称：达克替尼，达可替尼，多泽润，Dacomitinib，VIZIMPRO，PF299804，Dacoplice

研发公司：辉瑞（Pfizer）制药

性状：本品为白色至浅黄色粉末。

规格：15mg/30mg/45mg，30片

本品是一种激酶抑制剂，单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19 号外显子缺失突变或 21 号外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

成人常用剂量为每天一次口服45毫克，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

肾脏剂量调整：
- 轻度(60至小于90毫升/分钟)和中度(30小于60毫升/分钟)肾功能损害：不建议调整。
- 严重肾功能损害(CrCl小于30毫升/分钟)：无数据。
肝脏剂量调整：
- 轻度(总胆红素小于或等于正常[ULN]上限，AST大于ULN或总胆红素大于1至1.5倍ULN，任何AST)或中度(总胆红素大于1.5至3倍ULN，任何AST)肝功能损害：不建议调整。
- 严重(总胆红素大于3至10倍ULN和任何AST)肝功能损害:无数据
不良反应的剂量减少:
- 第一次剂量减少：30毫克口服，每天一次
- 第二次剂量减少：15毫克口服，每天一次

口服方法：服药时吞下整个胶囊，不要压碎，咀嚼，打破，或打开它。

错过剂量：如果患者呕吐或漏服一剂，不要服用额外剂量或补足漏服剂量，而是继续服用下一剂预定剂量。

服用过量：立即联系医生

一、>10%:

心血管：胸痛（10%）
中枢神经系统：失眠（11%）
皮肤病学：
- 皮疹（69%-78%）、甲沟炎（64%）
- 干皮病（30%）、脱发（23%）、瘙痒（21%）
- 掌跖红肿（15%）、皮炎（11%）
内分泌代谢：
- 低蛋白血症（44%）、高血糖（36%）、低钙血症（33%）
- 低钾血症（29%）、低钠血症（26%）、体重减轻（26%）、低镁血症（22%）
胃肠道：
- 腹泻（87%）、口腔炎（45%；3/4级：4%）、食欲下降（31%）
- 恶心（19%）、便秘（13%）、口腔粘膜溃疡（12%）
血液和肿瘤：贫血（44%；3/4级：<1%），淋巴细胞减少（42%；3/4级：6%）
肝：血清丙氨酸转氨酶升高（40%），血清天冬氨酸转氨酶升高（35%），血清碱性磷酸酶升高（22%），高胆红素血症（16%）
神经肌肉和骨骼：肢体疼痛（14%）、乏力（13%）、肌肉骨
骼疼痛（12%）
眼科：结膜炎（19%）
肾：肌酐清除率增加（24%）
呼吸系统：咳嗽（21%）、鼻部症状（19%）、呼吸困难（13%）、上呼吸道感染（12%）

二、1% -10%:

三、<1%：

上市后或病例报告：肺炎

无

1、间质性肺疾病（ILD）：在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中，有0.5％发生严重和致命的ILD /肺炎；0.3％的病例死亡。监测患者肺部是否有ILD /肺炎的症状。
2、腹泻：用VIZIMPRO治疗的患者发生严重和致命的腹泻。394名接受VIZIMPRO治疗的患者中有86％出现腹泻。据报道，有11％的患者患有3或4级腹泻，而致命的病例占0.3％。
3、皮肤不良反应：用VIZIMPRO治疗的患者发生皮疹和剥脱性皮肤反应。在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中，皮疹发生率达78％。21％的患者出现3或4级皮疹。有7％的患者出现剥脱性皮肤反应，1.8％的患者出现3或4级剥脱性皮肤反应。
4、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机理，VIZIMPRO对孕妇给药可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在胎儿器官形成期间给怀孕的大鼠口服达可替尼，导致植入后损失的发生率增加，并且胎儿体重降低。

储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。

Dacomitinib是人EGFR家族（EGFR/HER1，HER2和HER4）和某些EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21L858R取代突变）的激酶活性的不可逆抑制剂。体外达克替尼还在临床相关浓度下抑制DDR1，EPHA6，LCK,DDR2和MNK1的活性。

达克替尼显示出由HER家族靶标（包括突变的EGFR）驱动的皮下植入的人肿瘤异种移植物的小鼠中EGFR和HER2自身磷酸化和肿瘤生长的剂量依赖性抑制。Dacomitinib在由EGFR扩增驱动的颅内人肿瘤异种移植物的口服给药小鼠中也显示出抗肿瘤活性。

(1) 质子泵抑制剂（PPIs）：避免与Vizimpro一起使用;使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂;在H2受体拮抗剂之前至少6小时或10小时后给予Vizimpro。
(2) CYP2D6底物：避免与VIZIMPRO同时使用，其中CYP2D6底物浓度的最小增加可能导致严重或危及生命的毒性。