格拉吉布(Glasdegib)

格拉吉布(Glasdegib)说明书

药品中文名：格拉德吉

药品英文名：Glasdegib

药品通用名：Daurismo

药品别名：格拉吉布

全部名称：格拉吉布，格拉斯吉布片，格拉斯吉布薄膜片，马来酸格拉德吉，Glasdegib，Daurismo

生产厂家：美国辉瑞制药有限公司

规格剂量：25mgx60粒、100mgx30粒

美国首次获批时间：2018年11月2日被FDA获批上市

中国首次获批时间：中国暂未上市

适应症

格拉吉布与小剂量阿糖胞苷联用适用于治疗>75岁成人新诊断急性髓系白血病(AML)患者或不适合强化诱导化疗的共病患者。格拉吉布尚未对严重肾损伤和中度至严重肝损伤共病患者进行研究,限用于此类患者

用法用量

推荐剂量：100毫克口服，每日一次。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应时间。服用格拉吉布glasdegib，可与食物同服或不同服。不要分裂或粉碎格拉吉布glasdegib片剂。每天大约在同一时间服用格拉吉布glasdegib。如果呕吐了一剂格拉吉布glasdegib，不要使用替代剂量；等到下一次预定剂量到期。如果错过了一剂格拉吉布glasdegib或未在通常时间服用，则应尽快服用该剂，并在下一剂预定剂量前至少12小时服用。第二天回到正常日程。不要在12小时内服用2剂格拉吉布glasdegib。

规格

片剂：25mg/100mg

不良反应

DAURISMO会导致严重的副作用：

QT延长的心脏电活动变化。QT延长会导致不规则 可能危及生命的心跳。如果您在使用DAURISMO治疗期间感到头晕、头晕或心跳不规律或过快，请立即告诉您的医疗保健提供者。

DAURISMO与阿糖胞苷最常见的副作用包括：

红细胞计数低(贫血)、疲劳、出血、白细胞计数低的发热、肌肉疼痛、恶心、手臂或腿部肿胀、血小板计数低、呼吸急促、食欲下降、口味的变化、口腔或咽喉疼痛、便秘、皮疹、DAURISMO可能会影响男性的生育能力。

贮存

在20℃至25℃（68oF)至77oF）下储存；允许在15℃至30℃（59华oF至86oF）之间进行偏移。

禁忌

对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。

注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

孕妇使用本药可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷

（1）育龄期妇女不建议在怀孕期间使用本药，在使用本药治疗期间和最后一次给药后至少30天内应使用有效的避孕措施，建议女性在使用本药治疗期间和最后一次给药后至少30天内不要进行母乳喂养

（2）建议有女性伴侣的男性患者使用有效的避孕措施，包括避孕套，即使在输精管结扎手术后，也要在用本药治疗期间和最后一次给药后至少30天内避免令伴侣产生药物接触风险

（3）建议患者在服用本药期间和最后一次服用本药后至少30天内不要献血或献血制品，因为他们的血液或血液制品可能会被提供给育龄期及妊娠期妇女

2.QT间期延长

接受本药治疗的患者可出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速

（1）应在开始治疗前监测心电图(ECGs)和电解质

（2）本药与已知延长QTc间隔的药物或CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加QTc间隔延长的风险，应尽量避免同时使用

（3）对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间隔的药物的患者，建议更频繁地进行心电监测

（4）如果QTc增加到大于500ms，则中断本药治疗，对于出现QTc间隔延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，永久停用本药

作用机制

格拉吉布是glasdegib通路有效的和选择性的抑制药,通过与跨膜蛋白Smoothened(SMO)受体结合而抑制hedgehog信号通道的转导。hedgehog信号通道在进化过程是高度守恒的通道,参与神经和皮肤干细胞的维护。在glasdegib通路中,特定配体与跨膜受体补丁(ptch1)的结合,使转录调节因子(transcriptional regulator 11,GL11)和GL12激活,并通过跨膜蛋白SMO介导的信号调节基因表达。Hedgehog信号通道的异常激活是与AML的发病机制密切相关,对该信号通道的修饰将产生高增殖状态

安全与疗效

在I期和Ib / II期临床试验中，对于不适合化疗的未经治疗的AML患者， glasdegib联合小剂量阿糖胞苷（LDAC）（N=78）与小剂量阿糖胞苷（LDAC）单药治疗（N=38）相比，总生存期（OS）延长（中位OS为8.3个月 vs 4.3个月；风险比[HR]=0.46；95％CI=0.30-0.72；p=0.0002）。此外，接受LDAC单药治疗的患者的完全缓解（CR）率更高。