博舒替尼（Bosutinib）详细说明

药物名称： Bosutinib

商品名： BOSULIF

中文名： 博舒替尼

全部名称： 博舒替尼，波舒替尼，伯舒替尼，泊舒替尼，Bosutinib，BOSULIF

适应症

博舒替尼适用于治疗以下成年患者：

1. 新诊断的慢性期(CP)费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)。

2. 慢性期、加速期(AP)或急变期(BP)Ph+CML，对既往治疗有耐药性或不耐受性。

规格

用法用量

1. 500mg，每天一次，与食物同服。

2. 如果患者到8周未达到完全血液学反应，或到12周达到了完全血液学反应而没有出现3级不良反应时，可考虑剂量调高至600mg。

3. 出现血液学和非血液学毒性反应，应考虑调整剂量。

不良反应及处理方式

1. 博舒替尼最常见的副作用包括体液潴留（包括胸腔积液）、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。

2. 3～4级不良反应中非血液学毒性表现如皮疹、腹泻，液体潴留少见。

3. 血液学异常表现为血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血，骨髓抑制毒性小。

4. 实验室检查异常包括高镁血症、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、低磷血症。与药物相关的发热性中性粒细胞减少症的发生率为5%。

博舒替尼副作用如何处理？

1. 腹泻是一种常见的副作用。按照医生的指示多喝水，以减少体内水分流失的风险。如果您出现严重或持续性腹泻，请立即告诉您的医生。

2. 博舒替尼会导致血细胞数量减少，如红细胞、白细胞和血小板。这可能导致贫血、降低身体抵抗感染的能力，或导致容易瘀伤/出血。

3. 如果您发现任何严重过敏反应的症状，请立即就医，包括：皮疹，瘙痒/肿胀(特别是面部/舌/喉)，严重的头晕，呼吸困难。

4. 博舒替尼通常可引起轻度皮疹，通常不严重，可自行缓解，严重者可以去医院进行治疗。

禁忌

1. 对博舒替尼或任何一种

   辅料过敏的患者禁止服用。

2. 哺乳期母亲，应停止哺乳。

注意事项

1. 胃肠道毒性：监测患者症状，必要时治疗，并考虑调整剂量或停药。

2. 骨髓抑制：监测全血细胞计数，必要时对症治疗。

3. 肝毒性：治疗头三个月，至少每月监测一次肝酶水平，必要时调整剂量或停药。

4. 体液潴留：监测患者，必要时对症治疗、调整剂量或停药。

5. 肾毒性：用药期间监测患者肾功能水平。

6. 胚胎胎儿毒性：危害胎儿，有育龄妇女在服药期间避免怀孕。

贮藏

贮存在25℃以下。

作用机制

博舒替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。虽然它能够抑制几种酪氨酸激酶，如Src、Lyn和Hck，但它的主要靶点是Bcr-Abl激酶。Bcr-Abl基因是由断裂点簇(Bcr)基因和艾贝尔森(Abl)酪氨酸基因融合产生的嵌合癌基因。这种染色体异常导致了通常所说的费城染色体或费城易位的形成。Bcr-Abl基因表达一种特殊的激酶，这种激酶能促进白血病CML的进展。在施用博舒替尼后，观察到CML肿瘤的生长减缓和大小减少。博舒替尼不抑制T315I和V299L突变细胞。

药物过量

临床研究中本品过量仅限于个案病例。2例患者报告了用药过量（280mg/天，持续1周），这两个病例均出现显著的血小板计数降低。由于博舒替尼会伴有3级或4级的骨髓抑制，摄入超过推荐剂量药物的患者应当密切监测其骨髓抑制情况，并给予适当的支持性治疗。动物急性用药过量与心脏毒性相关。心脏毒性证据包括啮齿类动物接受≥100 mg/kg（600 mg/m2）单次给药后出现的心室肌坏死和瓣膜/心室/心房出血。猴接受≥10 mg/kg（120 mg/m2）单次给药后出现的收缩压和舒张压升高的趋势。

药物的相互作用

1. CYP3A抑制剂和诱导剂：避免与中强度CYP3A抑制剂和诱导剂同时使用。

2. 质子泵抑制剂：可能降低Bosulif药物浓度，考虑使用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂。