吉妥珠单抗(gemtuzumab)

吉妥珠单抗（Gemtuzumab）说明书

通用名：吉妥珠单抗

商品名称：MYLOTARG

全部名称：吉妥单抗，吉妥珠单抗，Gemtuzumab Ozogamicin，MYLOTARG

适应症

吉妥珠单抗适用于成人新诊断的髓系细胞分化抗原（CD33）阳性AML（急性髓性白血病）。

吉妥珠单抗适用于≥2岁的成人和儿童的复发/难治性髓系细胞分化抗原（CD33）阳性AML（急性髓性白血病）。

剂型

粉针剂5mg×1支/盒

贮藏

避光2℃—8℃，避免剧烈摇晃。

产品规格

5mg; 20ml/支

生产厂家

惠氏、WyethCellTech

用法用量

成人新诊断的CD33阳性AML

1. 组合方案

1）诱导周期：在第1、4和7天与柔红霉素和阿糖胞苷合用，静脉注射3 mg /m²（最多一个4.5 mg小瓶）

2）对于需要第二次诱导周期的患者，请勿在第二次诱导周期内使用吉妥珠单抗

2. 合并：第1天静脉输注3 mg /m²（最多1个4.5 mg小瓶），与柔红霉素和阿糖胞苷合用

单一疗法

1）治疗过程包括1个诱导周期和最多8个持续治疗周期

2）诱导：第1天静脉注射6 mg /m²，第8天静脉注射3 mg /m²

3）持续治疗：第4周第1天静脉输注2 mg /m²

4）复发或难治性CD33阳性AML

5）第1天，第4天和第7天3 mg /m²，共1个周期

不良反应

> 10％（新诊断加上柔红霉素和阿糖胞苷）

低磷酸盐血症，三级或更高（64％）

低钾血症，3级或更高（57％）

3级或更高的感染（47-55％）

低钠血症，3级或更高（44％）

长时间的血小板减少症（19-35％）

3级或更高出血（5-18％）

AST增加，达到3级或更高（14％）

碱性磷酸酶升高，3级或更高（13％）

> 10％（单药治疗复发）

发烧，所有级（79％）

各级感染（42％）

所有等级的AST均提高（40％）

所有级都有出血（23％）

恶心和呕吐，所有级（21％）

便秘，所有级（21％）

各级黏膜炎（21％）

头痛，所有级（19％）

所有等级的ALT升高（16％）

皮疹，所有级（16％）

败血症3级（32％）

3级发烧（16％）

3级皮疹（11％）

1-10％（新诊断加上柔红霉素和阿糖胞苷）

ALT升高，达到3级或更高（10％）

血液胆红素升高，等级3或更高（8％）

长期嗜中性白血球减少症（2-3％）

静脉阻塞性疾病，三级或更高（2％）

1-10％（单药治疗复发）

高胆红素血症（7％）

三级肺炎（7％）

三级出血（7％）

粘膜炎3级（4％）

三级疼痛（4％）

腹泻3级（2％）

三级头痛（2％）

心动过速，3级（2％）

3级肺水肿（2％）

禁忌

对吉妥珠单抗或其任何成分或任何赋形剂中的活性物质过敏

注意事项

1、已经报道了肝毒性，包括严重或致命的VOD，也称为SOS。

2、对于接受吉妥珠单抗联合柔红霉素和阿糖胞苷治疗新近诊断出的新发AML的患者，当获得细胞遗传学检测结果时，请考虑继续治疗的潜在益处是否超过单个患者的风险，动物数据报告吉美珠单抗对孕妇给药可能会引起胚胎胎儿伤害

3、输液相关反应

1）吉妥珠单抗输注期间或之后24小时之内，可能发生威胁生命或致命的输注相关反应

2）吉妥单抗输注前的药物治疗

3）输注期间经常监测生命体征

4）对于怀疑与输液相关的反应，尤其是呼吸困难，支气管痉挛或低血压的患者，应立即中断输液

5）在输注完成期间或之后≥1小时或直到症状完全消失之前对患者进行监测

6）在出现过敏反应的体征或症状（例如严重的呼吸道症状或临床上显着的低血压）的患者中停用吉妥珠单抗

4、出血

1）血小板减少引起的致命或致命的出血风险

2）持续性血小板减少症患者的比例随着进行性治疗阶段的增加而增加，联合吉普单抗联合治疗的患者比单独化疗的患者更高

3）每次服用吉妥珠单抗前都要评估血细胞计数；治疗后应经常监测，直至血细胞减少

4）监测患者在治疗过程中的出血征兆/症状；通过中断治疗或中止治疗严重出血，出血或持续性血小板减少症，并提供适当的医疗护理

5、QT间期延长

1）已在接受其他含加利车霉素的药物治疗的患者中观察到QT间隔延长

2）有QTc延长病史或易感性，正在服用已知会延长QT间隔或患有电解质紊乱的药物的患者，在开始用药之前和治疗期间，根据需要获取ECG和电解质

贮藏

1、避光，不要冻结

2、未打开的小瓶，在原始纸箱中以2-8°C（36-46°F）的温度冷藏

3、重构溶液，可在2-8°C（36-46°F）冷藏达1小时

4、稀释溶液，可以在室温15-25°C（59-77°F）下存储长达6小时；6小时的时间范围包括2小时的输液时间和1小时（如果需要），以使冷藏的稀释溶液平衡至室温

5、可以在2-8°C（36-46°F）下冷藏长达12小时，其中包括在重构后的小瓶中最多存放1小时

作用机制

CD33定向抗体-药物偶联物（ADC）; 抗体部分（hP67.6）识别人CD33抗原，而小分子N-乙酰γ加利车霉素是一种细胞毒剂，可通过接头共价附于抗体

非临床数据表明，抗癌活性是由于ADC与表达CD33的肿瘤细胞结合，随后ADC-CD33复合物的内在化，以及N-乙酰基加利车霉素二甲基酰肼通过接头的水解裂解在细胞内释放的结果。

N-乙酰基γ加利车霉素二甲基肼的活化诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡

疗效和安全

AML-19是一项多中心、随机、开放标签的3期研究临床试验，比较单药Mylotarg(Gemtuzumab Ozogamicin/吉妥单抗)（n = 118）与最佳支持治疗（n = 119）对不能耐受其他AML治疗方法的老年患者的效果。

作为初始治疗，患者在在第1天接受MYLOTARG 6mg / m2，在第8天接受MYLOTARG 3mg / m2。作为继续治疗，没有疾病进展证据的患者在第1天接受MYLOTARG 2mg / m2，每四周一次。

MYLOTARG的功效建立在总生存期（OS）显着改善的基础上。接受MYLOTARG的患者的中位OS为4.9个月，而接受最佳支持治疗的患者为3.6个月（HR = 0.69 [95%CI：0.53-0.90] [2-sided p = 0.005]）。